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Os pesquisadores desenvolvem a análise de sangue da descoberta para tumores cerebrais

As mutações genéticas que promovem o crescimento do tipo o mais comum de tumores cerebrais adultos podem exactamente ser detectadas e monitorado em amostras de sangue usando um formulário aumentado da biópsia líquida desenvolvido por pesquisadores no Hospital Geral de Massachusetts (MGH).

Comparando amostras de sangue dos pacientes com as gliomas com os tecidos da biópsia do tumor dos mesmos pacientes, Leonora Balaj, o PhD, Bob S. Carter, a DM, e outros investigador de MGH no departamento da neurocirurgia encontraram que uma análise de sangue que digital nova da reacção em cadeia da polimerase (ddPCR) da gota abriram caminho poderia exactamente detectar e monitorar ao longo do tempo duas mutações do gene TERT. As mutações, etiquetadas C228T e C250T, são sabidas para promover o crescimento do cancro e estam presente em mais de 60 por cento de todas as gliomas, e em 80 por cento de todas as gliomas de primeira qualidade, do tipo o mais agressivo e o mais risco de vida.

Sua descoberta, que tem o potencial melhorar substancialmente o diagnóstico e a monitoração das gliomas, é relatada na investigação do cancro clínica do jornal.

As gliomas são tumores das pilhas que apoiam e protegem os neurônios, as pilhas do glia, as centrais e as periféricas de sistema nervoso que transmitem impulsos elétricos.

A biópsia líquida é um método para detectar o cancro procurando os fragmentos do ADN do tumor que circulam no sangue. A técnica foi mostrada para ser sensível em detectar a presença de alguns formulários do cancro, mas os tumores cerebrais até aqui levantaram uma barreira formidável.

A biópsia líquida está desafiando particularmente nos tumores cerebrais porque o ADN do mutante é derramado na circulação sanguínea em muito nível inferior do que quaisquer outros tipos de tumores.

“Sobrecarregando” nosso ensaio do ddPCR com melhorias técnicas novas, nós mostramos pela primeira vez que a mutação a mais predominante em gliomas malignos pode ser detectada no sangue, abrindo uma paisagem nova para a detecção e a monitoração dos tumores.”

Leonora Balaj, PhD, investigador de MGH

Os pesquisadores primeiramente testaram o desempenho do ensaio do ddPCR no tecido do tumor e encontraram que os resultados estavam no acordo perfeito com os resultados de uma avaliação clínica independente executada do laboratório de mutações de TERT nos espécimes do tumor.

Então olharam as amostras de plasma de sangue combinadas aos tumores pacientes e encontraram que o ensaio do ddPCR poderia detectar mutações de TERT nas amostras de MGH assim como das amostras similarmente combinadas do plasma e do tumor dos colaboradores em outras instituições.

O ensaio do ddPCR tem uma sensibilidade total (capacidade para detectar a presença de uma glioma) de 62,5 por cento, que seja decuplamente uma melhoria sobre todo o ensaio prévio para mutações de TERT no sangue para tumores cerebrais, comparada ao padrão da detecção tecido-baseada de mutações de TERT.

O teste é custo fácil de usar, rápido, e baixo, e poderia ser executado na maioria de laboratórios, Balaj diz. Importante, o teste pode igualmente ser usado para seguir o curso da doença. “Nós prevemos a integração futura dos testes como este no cuidado clínico de nossos pacientes com tumores cerebrais,” diz Carter, chefe da neurocirurgia e co-director do centro do tumor cerebral de MGH. “Por exemplo, se um paciente tem uma massa suspeitada na exploração de MRI, nós podemos tomar uma amostra de sangue antes que a cirurgia e avalie a presença da assinatura do tumor no sangue, e use então esta assinatura como uma linha de base a monitorar como o paciente recebe mais tarde o tratamento, ambo para calibrar a resposta ao tratamento e para ganhar a introspecção adiantada em todo o retorno potencial.”

O objetivo da equipe é expandir esta análise de sangue para poder diferenciar muitos tipos de tumores cerebrais.

Source:
Journal reference:

Muralidharan, K., et al. (2020) TERT promoter mutation analysis for blood-based diagnosis and monitoring of gliomas. Clinical Cancer Research. doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-20-3083.