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A molécula pequena do RNA controla factores principais da parogenicidade dos piloros do H.

Mais do que a metade da população de mundo leva os piloros de Helicobacter da bactéria em sua mucosa do estômago. Não causa frequentemente nenhum problema ao longo da vida, mas às vezes pode causar a inflamação, e em alguns casos, pode mesmo conduzir à revelação do cancro de estômago.

Os piloros de Helicobacter usam diversos factores da “virulência” que permitem que sobreviva no estômago e podem conduzir à revelação da doença. Nesta introdução da pilha molecular do jornal, o relatório da equipa de investigação do professor Cynthia Sharma que o múltiplo destes factores está regulado centralmente por uma molécula pequena do RNA chamou NikS. O prof. Sharma dirige a cadeira para a biologia molecular II da infecção em Julius-Maximilians-Universität (JMU) Würzburg em Baviera, Alemanha.

Entre os genes do alvo regulados por NikS são os dois factores os mais importantes da virulência dos piloros de Helicobacter assim como de duas proteínas exteriores de codificação da membrana. Em particular, os pesquisadores de JMU podiam mostrar que NikS regula a proteína de CagA, um oncoprotein bacteriano que jogasse um papel fundamental na revelação do cancro incitada pelos piloros de Helicobacter. Além, uma proteína com uma função até agora desconhecida que seja liberada no ambiente pelos piloros do H. está igualmente sob o controle de NikS.

Os resultados novos são relevantes para a pesquisa da medicina e da doença infecciosa: “Com o conhecimento das funções diferentes e dos mecanismos moleculars sendo a base deste RNA pequeno durante a infecção e os caminhos bacterianos associados da sinalização, nós podemos ganhar alvos novos para a revelação de estratégias antimicrobiais novas,” explicamos Cynthia Sharma.

Variação de fase mesmo em moléculas pequenas do RNA

O facto de que os piloros de Helicobacter podem colonizar um ambiente tão hostil como o estômago seja tão com sucesso igualmente devido a uma estratégia genética especial: Como outros micróbios patogénicos, os piloros do H. usam uma estratégia conhecida como a variação de fase para adaptar-se tão flexìvel como possível às mudanças em seu ambiente. A variação de fase significa que as bactérias comutam constantemente a expressão de um gene aleatoriamente com as mutações genéticas, significando que algumas bactérias em uma população estarão sempre prontas para expressar o gene importante quando se torna importante - meio uma estratégia da “aposta-cobertura”.

A equipe de Sharma tem podido agora mostrar pela primeira vez que a expressão de uma molécula pequena do RNA tal como NikS, e não apenas das proteínas, pode igualmente ser sujeita à variação de fase. Segundo as circunstâncias que prevalecem no estômago, as quantidades diferentes de NikS puderam ser benéficas. Os níveis do RNA pequeno podem mudar para serir este com a variação de fase, conduzindo desse modo ao regulamento diferente dos factores decausa.

Ajudas de NikS para colonizar pilhas de anfitrião

Este mecanismo podia jogar um maior protagonismo em permitir os piloros de Helicobacter adaptar-se com sucesso ao ambiente variável do estômago e colonizar assim crônica seu anfitrião.”

Professor Cynthia Sharma, cadeira da biologia molecular II da infecção, instituto da biologia molecular da infecção (IMIB), universidade de Würzburg

Nas experiências, sua equipe podia mostrar que NikS influencia a internalização das bactérias em pilhas de anfitrião. Além, o RNA pequeno facilita para que os piloros do H. superem barreiras epiteliais e, pôde assim conduzir para melhorar o acesso dos nutrientes em uns tecidos mais profundos no estômago.

Em uns estudos mais adicionais, os pesquisadores de JMU apontam agora encontrar como o RNA pequeno contribui à colonização de ameias diferentes no estômago e se regula outros genes que puderam igualmente ser envolvidos nas propriedades patogénicos da bactéria.

Source:
Journal reference:

Eisenbart, S.K., et al. (2020) A Repeat-Associated Small RNA Controls the Major Virulence Factors of Helicobacter pylori. Molecular Cell. doi.org/10.1016/j.molcel.2020.09.009.