Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

L'étude de Moffitt découvre comment les molécules spécifiques introduisent l'étape progressive de cancer

Le développement du cancer est un procédé hautement compliqué, concerner les familles multigéniques et signalisation des voies que devenu upregulated ou downregulated dans toutes différentes étapes de croissance tumorale et d'écart. Deux des gènes le plus couramment modifiés dans le cancer sont p53 et AKT. Dans un article neuf publié dans les transmissions de nature de tourillon, les chercheurs de centre de lutte contre le cancer de Moffitt décrivent comment les niveaux de contrôles de la protéine TAp63 des molécules d'ARN, qui branche par la suite les activités de p53 et d'AKT pour introduire la progression de la maladie.

P53 est l'un le plus hautement des gènes mutés dans le cancer. Les mutations dans p53 peuvent influencer une protéine en aval nommée TAp63 et bloquer son activité anticancéreuse, ayant pour résultat le développement de tumeur. De même, AKT est un médiateur important de l'étape progressive de cancer qui règle la prolifération, le transfert, l'invasion et la survie.

Les chercheurs de Moffitt ont précédemment prouvé que TAp63 fonctionne comme gène suppresseur de tumeur et que la perte de son activité peut mener au développement de tumeur et écarter. Dans des études complémentaires complémentaires, ils ont voulu déterminer le mécanisme de la façon dont la perte de l'activité TAp63 peut mener au cancer dans un effort pour détourner ces voies pour surmonter la mutation p53 dans un réglage thérapeutique. Leurs investigations les ont aboutis pour établir un rapport entre TAp63 et un type ARN noncoding appelé de molécule d'ARN de long (lncRNA).

L'ARN est considéré une molécule intermédiaire ; Indicatifs d'ADN pour l'ARN, qui est des indicatifs de spire pour la protéine. Cependant, les scientifiques se rendent maintenant compte que quelques molécules d'ARN ne codent pas pour des protéines, plutôt ils noncoding des molécules d'ARN avec un grand choix de fonctionnements qui règlent des procédés physiologiques normaux, et l'expression ou l'activité modifiée de ces lncRNAs peut mener au développement et à l'étape progressive de la maladie. Le laboratoire de Flores au centre de lutte contre le cancer de Moffitt, en collaboration avec des collègues au centre de lutte contre le cancer de DM Anderson, université de Baylor de médicament, Université de Houston et université de Nottingham, a réalisé un grand choix d'études de laboratoire et de souris pour prouver que TAp63 règle l'expression du lncRNA.

Elsa Flores, Ph.D., présidence du service de l'oncologie moléculaire et du chef de la biologie de cancer et du programme d'évolution chez Moffitt, et collègues a voulu déterminer la pertinence et le fonctionnement de ces lncRNAs. Ils ont expliqué que les lncRNAs ont stimulé la migration des cellules et l'invasion, et l'expression élevée de deux des lncRNAs a nommé TROLL-2 et TROLL-3 a été associé à l'étape progressive de cancer du sein. D'une manière primordiale, le downregulation de TROLL-2 et le TROLL-3 ont empêché la formation des plusieurs tumeur saisit des souris comprenant le cancer de sein, de mélanome et de poumon.

Supplémentaire, les chercheurs ont constaté que TROLL-2 et TROLL-3 sont hautement exprimés en un grand choix de cancers humains métastatiques, proposant que ces lncRNAs puissent être les bornes pronostiques potentielles pour la progression tumorale et les objectifs pour des traitements anticancéreux. Les chercheurs ont également expliqué que les propriétés de tumeur-introduction des lncRNAs dépendent des protéines WDR26 et NOLC1, qui tiennent compte de faire la navette dans et hors du noyau de cellules et du contrôle des processus cellulaires critiques pour la survie de cellules.

En cellules cancéreuses qui manquent l'activité TAp63, les TROLL-2 et les TROLL-3 grippent à WDR26 au noyau de la cellule, évitant son interaction avec NOLC1 et causant WDR26 d'être fait la navette hors du noyau dans le cytoplasme. Dans le cytoplasme, WDR26 stimule la voie de signalisation d'AKT, menant à la plus grande migration des cellules et invasion et la promotion du développement de tumeur.

La découverte de cet effet compliqué entre les protéines et les lncRNAs multiples met en valeur plusieurs points clés dans toute la voie de signalisation qui peut être les bornes pronostiques viables pour la progression tumorale et les objectifs thérapeutiques pour le cancer, y compris TROLL-2, TROLL-3, WDR26 ou l'interaction entre ces molécules et AKT.

Nos découvertes recensent un mécanisme essentiel pour l'activation de la voie d'AKT par des lncRNAs de TAp63-regulated (les traînes) et préparent le terrain pour des outils de diagnostic plus efficaces pour l'étape progressive et les traitements de cancer contre des cancers métastatiques avec l'altération dans TP53 et le hyperactivation de la voie de PI3K/AKT. »

Elsa Flores, Ph.D., présidence du service de l'oncologie moléculaire et chef de la biologie de cancer et du programme d'évolution chez Moffitt

Source:
Journal reference:

Napoli, M., et al. (2020) Pan-cancer analysis reveals TAp63-regulated oncogenic lncRNAs that promote cancer progression through AKT activation. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-020-18973-w.