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El estudio de Moffitt destapa cómo las moléculas específicas ascienden la progresión del cáncer

El revelado del cáncer es un proceso altamente complicado, participación de genes múltiples y transmisión de señales de caminos que se upregulated o se downregulated en diversos escenarios del incremento y de la extensión del tumor. Dos de los genes lo más común posible alterados del cáncer son p53 y AKT. En un nuevo artículo publicó en las comunicaciones de la naturaleza del gorrón, los investigadores del centro del cáncer de Moffitt describen cómo los niveles de mandos de la proteína TAp63 de moléculas del ARN, que conecta posteriormente las actividades de p53 y de AKT para ascender la progresión de la enfermedad.

P53 es uno de los genes lo más altamente posible transformados del cáncer. Las mutaciones en p53 pueden afectar una proteína rio abajo nombrada TAp63 y cegar su actividad anticáncer, dando por resultado el revelado del tumor. Asimismo, AKT es un mediador importante de la progresión del cáncer que controla la proliferación, la migración, la invasión y la supervivencia.

Los investigadores de Moffitt mostraron previamente que TAp63 funciona como un gen de supresor del tumor y que la baja de su actividad puede llevar al revelado del tumor y extenderse. En estudios complementarios, quisieron determinar el mecanismo de cómo la baja de la actividad TAp63 puede llevar al cáncer en un esfuerzo de secuestrar estos caminos para vencer la mutación p53 en una fijación terapéutica. Sus investigaciones los llevaron para hacer una conexión entre TAp63 y un tipo de molécula del ARN llamó el ARN de largo noncoding (lncRNA).

El ARN se considera una molécula intermediaria; Claves de la DNA para el ARN, que es claves del giro para la proteína. Sin embargo, los científicos son conscientes ahora que algunas moléculas del ARN no cifran para las proteínas, ellos noncoding bastante las moléculas del ARN con una variedad de funciones que controlen procesos fisiológicos normales, y la expresión o la actividad alterada de estos lncRNAs puede llevar al revelado y a la progresión de la enfermedad. El laboratorio de Flores en el centro del cáncer de Moffitt, en colaboración con colegas en el Doctor en Medicina centro del cáncer de Anderson, universidad de Baylor del remedio, universidad de Houston y universidad de Nottingham, realizó una variedad de estudios del laboratorio y del ratón para mostrar que TAp63 regula la expresión del lncRNA.

Elsa Flores, Ph.D., silla del departamento de la oncología molecular y del líder de la biología del cáncer y del programa de la evolución en Moffitt, y colegas quiso determinar la importancia y la función de estos lncRNAs. Demostraron que los lncRNAs estimularon la migración y la invasión de la célula, y la alta expresión de dos de los lncRNAs nombró TROLL-2 y TROLL-3 fue asociado a la progresión del cáncer de pecho. Importantemente, el downregulation de TROLL-2 y TROLL-3 inhibieron la formación de varios tumor pulsa hacia adentro ratones incluyendo cáncer del pecho, del melanoma y de pulmón.

Además, los investigadores encontraron que TROLL-2 y TROLL-3 están expresados altamente en una variedad de cánceres humanos metastáticos, sugiriendo que estos lncRNAs pueden ser marcadores pronósticos potenciales para la progresión del tumor y objetivos para las terapias anticáncer. Los investigadores también demostraron que las propiedades tumor-que ascienden de los lncRNAs son relacionadas en las proteínas WDR26 y NOLC1, que permiten ir y dentro y fuera del núcleo de célula y de la regla de los procesos celulares críticos para la supervivencia de la célula.

En las células cancerosas que faltan la actividad TAp63, TROLL-2 y TROLL-3 atan a WDR26 en el núcleo de la célula, previniendo su acción recíproca con NOLC1 y haciendo WDR26 ser ir y del núcleo en el citoplasma. En el citoplasma, WDR26 estimula el camino de la transmisión de señales de AKT, llevando a la migración de la célula e invasión creciente y la promoción del revelado del tumor.

El descubrimiento de esta interacción complicada entre las proteínas y los lncRNAs múltiples destaca varios puntos claves en el camino de la transmisión de señales que puede ser marcadores pronósticos viables para la progresión del tumor y los objetivos terapéuticos para el cáncer, incluyendo TROLL-2, TROLL-3, WDR26 o la acción recíproca entre estas moléculas y AKT.

Nuestras conclusión determinan un mecanismo crucial para la activación del camino de AKT a través de los lncRNAs de TAp63-regulated (los duendes) y pavimentan la manera para herramientas diagnósticas más efectivas para la progresión y las terapias del cáncer contra cánceres metastáticos con cambios en TP53 y el hyperactivation del camino de PI3K/AKT.”

Elsa Flores, Ph.D., silla del departamento de la oncología molecular y líder de la biología del cáncer y del programa de la evolución en Moffitt

Source:
Journal reference:

Napoli, M., et al. (2020) Pan-cancer analysis reveals TAp63-regulated oncogenic lncRNAs that promote cancer progression through AKT activation. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-020-18973-w.