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O precursor da glutatione melhora os deficits múltiplos associados com o envelhecimento prematuro

O envelhecimento prematuro nos povos com VIH é reconhecido agora como um desafio novo, significativo da saúde pública. Acumular a evidência mostra que os povos com VIH que estão entre 45 a 60 anos velho desenvolvem as características observadas tipicamente nos povos sem VIH que são mais de 70 anos de idade. Por exemplo, a velocidade de diminuição do porte, a função e a cognição física, o envelhecimento mitocondrial, a inflamação elevado, a deficiência orgânica imune, a fraqueza e outras normas sanitárias são significativamente mais altos nos povos com VIH quando comparados para envelhecer e povos uninfected sexo-combinados.

Na faculdade de Baylor da medicina, o Dr. Rajagopal Sekhar do endocrinologista, professor adjunto da medicina-endocrinologia, e sua equipe encontrou-se no lugar direito na hora certa para estudar o envelhecimento prematuro nos povos com VIH. Por os últimos 20 anos, têm estudado o envelhecimento natural em uns seres humanos mais idosos e em ratos envelhecidos na secção da endocrinologia, o diabetes e o metabolismo do departamento da medicina. Também, pelos últimos 17 anos, Sekhar foi activo na pesquisa do VIH, e tem fornecido o cuidado clínico para pacientes na clínica no centro de saúde da rua de Thomas, uma parte do VIH do sistema da saúde de Harris de Houston, onde executa a única clínica da endocrinologia e do metabolismo.

A experiência ano-longa de Sekhar, o conhecimento e o interesse nas desordens metabólicas que afetam pacientes de VIH e uma trilha paralela que investiga os povos não-VIH conduziram à publicação de descobertas significativas em relação às complicações metabólicas no envelhecimento, no VIH e no diabetes, e guiaram os ensaios clínicos numerosos que fornecem junto uma compreensão melhor de porque nós envelhecemos.

“O trabalho apresentado aqui, publicado nas biomedicinas do jornal, constrói uma ponte entre o banco de laboratório e cabeceira mostrando o prova--conceito que suplementar povos com o VIH especificamente com uma combinação de glicina e de N-acetylcysteine, que nós chamemos GlyNAC, como precursores de glutatione, um antioxidante principal produzido pelo corpo, melhora os deficits múltiplos associados com o envelhecimento prematuro,” disse Sekhar.

Por que nós envelhecemos?

Por várias décadas, a evidência experimental apoiou duas teorias para envelhecer. A teoria do radical livre e a teoria mitocondrial propor que radicais livres elevados (esforço oxidativo) e a deficiência orgânica mitocondrial, respectivamente, está no núcleo do envelhecimento geriatria. Ambos, esforço oxidativo elevado e deficiência orgânica mitocondrial, estam presente nos povos com VIH.

Os radicais livres, tais como a espécie reactiva do oxigênio, e as mitocôndria são conectados physiologically. As mitocôndria são como as baterias da pilha, elas produzem a energia necessário para conduzir funções celulares. O corpo transforma o alimento que nós comemos no açúcar e gordo, que as mitocôndria se queimam como o combustível para produzir a energia.

Contudo, um dos restos da produção da geração da energia celular é os radicais livres, que são as moléculas altamente reactivas que podem danificar pilhas, membranas, lipidos, proteínas e ADN. As pilhas dependem dos antioxidantes, tais como a glutatione, para neutralizar estes radicais protegidos contra os agentes tóxicos. Quando as pilhas não neutralizam radicais livres, há um desequilíbrio entre os radicais e as respostas antioxidantes, conduzindo ao esforço oxidativo prejudicial e prejudicial.

Os radicais livres produzidos durante o combustível que queima-se nas mitocôndria podem ser comparados a alguns dos restos da produção produzidos pelo motor de combustão de um carro, alguns de que são removidos pelo filtro de petróleo. Se nós não mudamos o filtro de petróleo periòdicamente, o motor do automóveis diminuirá seu desempenho e dará menos milhagem.”

Dr. Rajagopal Sekhar, professor adjunto da Medicina-Endocrinologia, faculdade de Baylor da medicina

Similarmente, se o balanço entre a produção do radical livre e a resposta antioxidante nas pilhas favorece consistentemente o anterior, a tempo a função celular poderia ser interrompida. As pilhas das ajudas da glutatione mantêm o esforço oxidativo no balanço, ele mantêm o filtro de petróleo limpo. GlyNAC ajuda a pilha a fazer a glutatione.

Sekhar e seus colegas têm estudado a função mitocondrial e a glutatione por mais de 20 anos. Seus resultados, e aqueles de outros pesquisadores, mostraram que a glutatione é o antioxidante natural final.

Interessante, comparado àqueles em jovens, os níveis da glutatione em uns povos mais idosos são muito mais baixos, e os níveis de esforço oxidativo são muito mais altos. Os níveis da glutatione igualmente são mais baixos e o esforço oxidativo é mais alto nas circunstâncias associadas com a deficiência orgânica mitocondrial, incluindo o envelhecimento, a infecção pelo HIV, o diabetes, desordens neurodegenerative, desordens cardiovasculares, doenças neurometabolic, cancro, obesidade e outras circunstâncias.

“Quando as baterias mitocondriais forem executado baixo na potência, como um médico e uma comunidade científica, nós não sabemos recarregar estas baterias,” Sekhar disse. “Que levantou a pergunta, se os níveis de glutatione foram restaurados nas pilhas, as mitocôndria poderiam recarregadas e fornecer a potência à pilha? Restaurando o funcionamento mitocondrial para melhorar as circunstâncias associadas com a deficiência orgânica mitocondrial?”

Restaurando a glutatione

Restaurar a glutatione nas pilhas não era directa porque a glutatione não pode trabalhar se tomado oral para as mesmas razões que os pacientes do diabético não podem comer a insulina. Foi digerida antes que alcançou as pilhas. Também, fornecer a glutatione no sangue não pode corrigir a deficiência da glutatione porque cada pilha faz seus próprios.

A “glutatione é uma proteína pequena feita de três blocos de apartamentos: ácidos aminados cysteine, glicina e ácido glutamic. Nós encontramos que os povos com deficiência da glutatione igualmente eram deficientes no cysteine e na glicina, mas ácido nao glutamic,” Sekhar disse. “Nós testamos então se restaurar precursores deficientes da glutatione ajudaria pilhas a reabastecer sua glutatione. Mas há uma outra captura, porque o cysteine não pode ser dado como tal, nós teve que suplementá-lo em um outro formulário chamado N-acetylcysteine.”

Em estudos do passado, Sekhar e seus colegas determinaram aquele que suplementa GlyNAC, uma combinação da glicina e do N-acetylcysteine, deficiência corrigida da glutatione dentro das pilhas de ratos naturalmente envelhecidos aos níveis encontrados em uns ratos mais novos. Interessante, os níveis de glutatione e de função mitocondrial, que eram mais baixos em uns ratos mais velhos antes de tomar GlyNAC, e o esforço oxidativo, que era mais alto antes de GlyNAC, igualmente eram comparáveis àqueles encontrados em uns ratos mais novos após ter tomado GlyNAC por seis semanas.

Os mesmos resultados foram observados em um estudo pequeno em uns seres humanos mais idosos que tivessem a deficiência oxidativo alta do esforço e da glutatione dentro das pilhas. Neste caso, tomar GlyNAC de viva voz por 2 semanas corrigiu a deficiência da glutatione e abaixou o esforço oxidativo e a resistência à insulina (um factor de risco do pre-diabético).

Em ensaios clínicos passados, Sekhar forneceu GlyNAC aos grupos de pessoas pequenos para corrigir uma deficiência nutritiva, e estudos mais adicionais de apoio produzidos da evidência encorajadora do valor desta aproximação a restaurar a função mitocondrial nos ensaios clínicos.

Melhorando o envelhecimento prematuro nos povos com VIH

No estudo actual, Sekhar e seus colegas conduziram um ensaio clínico da aberto-etiqueta que incluísse seis homens e duas mulheres com VIH, e oito os controles deslocamento-combinados massa envelhecem, dos géneros e do corpo os uninfected, tudo entre 45 e 60 anos velho. Os povos com VIH estavam na terapia estável do antiretroviral e não tinham sido hospitalizados por seis meses antes do estudo.

Antes de tomar GlyNAC, o grupo com o VIH, comparado com os controles, era deficiente na glutatione e tinha circunstâncias múltiplas associadas com o envelhecimento prematuro, incluindo um esforço oxidativo mais alto; deficiência orgânica mitocondrial; inflamação mais alta, deficiência orgânica endothelial e resistência à insulina; mais dano aos genes; abaixe a força de músculo; cognição da barriga aumentada e memória gordas e danificadas.

Os resultados são encorajadores. O suplemento de GlyNAC por 12 semanas melhorou todas as deficiências indicadas acima. Algumas das melhorias diminuíram oito semanas após ter parado GlyNAC.

“Era emocionante ver tão muitos efeitos benéficos novos de GlyNAC que têm sido descritos nunca antes. Alguns dos resultados os mais encorajadores incluíram a reversão de algumas medidas da diminuição cognitiva, uma condição significativa nos povos com VIH, e igualmente melhoraram a força física e outros defeitos da indicação,” Sekhar disse.

“Era encorajadora ver que GlyNAC pode inverter muitos destes defeitos da indicação nos povos com VIH porque não há nenhum tratamento actual conhecido para inverter estas anomalias. Nossos resultados poderiam ter implicações além do VIH e para precisar a posterior investigação,” Sekhar disse.

Totais, estes resultados em pacientes de VIH fornecem o prova--conceito que o suplemento dietético de GlyNAC melhora indicações múltiplas do envelhecimento e que a deficiência da glutatione e o esforço oxidativo poderiam lhes contribuir.

Encorajador por estes resultados, Sekhar continuou suas investigações testando o valor do suplemento de GlyNAC para melhorar a saúde da população mais velha crescente, e terminou uma experimentação aberta da etiqueta, e outra NIH-financiada, experimentação dobro-cega, placebo-controlada em uns adultos mais velhos.

“Os resultados destas experimentações recentemente terminadas apoiam os resultados do estudo do VIH,” disse Sekhar, que é actualmente o investigador principal de dois ensaios clínicos randomized NIH-financiados que estuda o efeito de GlyNAC em uns seres humanos mais idosos com prejuízo cognitivo suave, e com doença de Alzheimer.

Source:
Journal reference:

Kumar, P., et al. (2020) Supplementing Glycine and N-acetylcysteine (GlyNAC) in Aging HIV Patients Improves Oxidative Stress, Mitochondrial Dysfunction, Inflammation, Endothelial Dysfunction, Insulin Resistance, Genotoxicity, Strength, and Cognition: Results of an Open-Label Clinical Trial. Biomedicines. doi.org/10.3390/biomedicines8100390.