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El precursor del glutatión perfecciona los déficits múltiples asociados al envejecimiento prematuro

El envejecimiento prematuro en gente con el VIH ahora se reconoce como nuevo, importante reto de la salud pública. La acumulación de pruebas muestra que esa gente con el VIH que es entre 45 a 60 años desarrolle las características observadas típicamente en la gente sin el VIH que es más de 70 años de edad. Por ejemplo, la velocidad decreciente del paso, la función y la cognición física, el envejecimiento mitocondrial, la inflamación elevada, la disfunción inmune, la debilidad y otras condiciones de salud son importante más altos en gente con el VIH cuando está comparada para envejecer y no infectada gente sexo-igualada.

En la universidad de Baylor del remedio, el Dr. Rajagopal Sekhar, profesor adjunto de la remedio-endocrinología, y sus personas del endocrinólogo se ha encontrado en el lugar correcto en el momento adecuado de estudiar el envejecimiento prematuro en gente con el VIH. Por los 20 años pasados, han estado estudiando el envejecimiento natural en más viejos seres humanos y ratones envejecidos en la sección de la endocrinología, la diabetes y el metabolismo del departamento del remedio. También, por los 17 años pasados, Sekhar ha sido activo en la investigación del VIH, y ha estado ofreciendo el cuidado clínico para los pacientes en la clínica en el centro de salud de la calle de Thomas, una parte del VIH del sistema de la salud de Harris de Houston, donde él ejecuta la única clínica de la endocrinología y del metabolismo.

La experiencia año-larga de Sekhar, el conocimiento y el interés en los desordenes metabólicos que afectaban a pacientes de VIH y un carril paralelo que investigaba a la gente no-VIH han dado lugar a la publicación de descubrimientos importantes con respecto a las complicaciones metabólicas en el envejecimiento, el VIH y la diabetes, y han conducido las juicios clínicas numerosas que junta ofrecen una mejor comprensión de porqué envejecemos.

“El trabajo presentado aquí, publicado en las biomedecinas del gorrón, construye un puente entre el banco de trabajo de laboratorio y cabecera mostrando prueba-de-concepto que complementar a gente con el VIH específicamente con una combinación de la glicocola y de la N-acetilcisteína, que llamamos GlyNAC, como precursores del glutatión, un antioxidante importante producido por la carrocería, perfecciona los déficits múltiples asociados al envejecimiento prematuro,” dijo a Sekhar.

¿Por qué envejecemos?

Por varias décadas, las pruebas experimentales han soportado dos teorías para envejecer. La teoría del radical libre y la teoría mitocondrial proponen que los radicales libres elevados (tensión oxidativa) y la disfunción mitocondrial, respectivamente, está en la base del envejecimiento geriátrico. Ambos, tensión oxidativa elevada y disfunción mitocondrial, están presentes en gente con el VIH.

Los radicales libres, tales como especie reactiva del oxígeno, y las mitocondrias se conectan fisiológico. Las mitocondrias son como las baterías de la célula, ellas producen la energía necesaria para conducto funciones celulares. La carrocería transforma la comida que comemos en el azúcar y gordo, que las mitocondrias queman como combustible para producir energía.

Sin embargo, uno de los residuos de la generación de la energía celular es los radicales libres, que son las moléculas altamente reactivas que pueden dañar las células, las membranas, los lípidos, las proteínas y la DNA. Las células dependen de los antioxidantes, tales como glutatión, para neutralizar estos radicales no tóxicos. Cuando las células no pueden neutralizar radicales libres, han un desequilibrio entre los radicales y las reacciones antioxidantes, llevando a la tensión oxidativa dañina y perjudicial.

Los radicales libres producidos durante el combustible que quema en las mitocondrias se pueden comparar a algunos de los residuos producidos por el motor de la combustión de un vehículo, algunos de los cuales son quitados por el filtro de aceite. Si no cambiamos el filtro de aceite periódicamente, el motor de vehículo disminuirá su funcionamiento y dará menos distancia en millas.”

El Dr. Rajagopal Sekhar, profesor adjunto de la Remedio-Endocrinología, universidad de Baylor del remedio

Semejantemente, si el equilibrio entre la producción del radical libre y la reacción antioxidante en células favorece constantemente el anterior, a tiempo la función celular podría ser rota. Las células de las ayudas del glutatión mantienen la tensión oxidativa el balance, él mantienen el filtro de aceite limpio. GlyNAC ayuda a la célula para hacer el glutatión.

Sekhar y sus colegas han estado estudiando la función mitocondrial y el glutatión por más de 20 años. Sus conclusión, y las de otros investigadores, han mostrado que el glutatión es el antioxidante natural final.

Interesante, comparado a ésos en una gente más joven, los niveles del glutatión en una más vieja gente son mucho más inferiores, y los niveles de tensión oxidativa son mucho más altos. Los niveles del glutatión también son más inferiores y la tensión oxidativa es más alta en las condiciones asociadas a la disfunción mitocondrial, incluyendo el envejecimiento, la infección VIH, la diabetes, los desordenes neurodegenerative, los desordenes cardiovasculares, las enfermedades neurometabolic, cáncer, obesidad y otras condiciones.

“Cuando las baterías mitocondriales se están ejecutando bajo en potencia, como comunidad médica y científica, no sabemos recargar estas baterías,” Sekhar dijo. ¿“Que planteó la pregunta, si los niveles de glutatión fueran restablecidos en células, las mitocondrias podrían recargadas y ofrecer potencia a la célula? Restableciendo el funcionamiento mitocondrial para perfeccionar las condiciones asociadas a la disfunción mitocondrial?”

Restablecer el glutatión

Restablecer el glutatión en células no era directo porque el glutatión no puede trabajar si está tomado oral por las mismas razones que los pacientes diabéticos no pueden comer la insulina. Sería digerida antes de que alcanzara las células. También, ofrecer el glutatión en la sangre no puede corregir deficiencia del glutatión porque cada célula hace sus los propio.

El “glutatión es una pequeña proteína hecha de tres bloques huecos: aminoácidos cisteína, glicocola y ácido glutámico. Encontramos que la gente con deficiencia del glutatión también era deficiente en cisteína y glicocola, pero ácido no glutámico,” Sekhar dijo. “Entonces probamos si restablecer precursores deficientes del glutatión ayudaría a las células a llenar su glutatión. Pero hay otro fiador, porque la cisteína no se puede dar como tal, nosotros tuvo que complementarla en otra forma llamada N-acetilcisteína.”

En estudios del pasado, Sekhar y sus colegas determinaron eso que complementaba GlyNAC, una combinación de la glicocola y de la N-acetilcisteína, deficiencia corregida del glutatión dentro de las células de ratones naturalmente envejecidos a los niveles encontrados en ratones más jovenes. Interesante, los niveles de glutatión y de función mitocondrial, que eran más inferiores en ratones más viejos antes de tomar GlyNAC, y la tensión oxidativa, que era más alta antes de GlyNAC, también eran comparables a ésos encontrados en ratones más jovenes después de tomar GlyNAC por seis semanas.

Los mismos resultados fueron observados en un pequeño estudio en más viejos seres humanos que tenían alta deficiencia oxidativa de la tensión y del glutatión dentro de las células. En este caso, tomar GlyNAC de palabra por 2 semanas corrigió la deficiencia del glutatión y bajó la tensión oxidativa y la resistencia a la insulina (un factor de riesgo pre-diabético).

En juicios clínicas del pasado, Sekhar ofreció GlyNAC a los pequeños grupos de personas para corregir una deficiencia alimenticia, y los estudios posteriores que soportaban producidos de las pruebas encouraging del valor de esta aproximación a restablecer la función mitocondrial en juicios clínicas.

Perfeccionar el envejecimiento prematuro en gente con el VIH

En el estudio actual, Sekhar y sus colegas conducto una juicio clínica de la abierto-escritura de la etiqueta que incluyó seis hombres y a dos mujeres con el VIH, y ocho los mandos índice-igualados masa envejecen, del género y de la carrocería no infectados, todos entre 45 y 60 años. La gente con el VIH estaba en terapia estable del antiretroviral y no había sido hospitalizada por seis meses antes del estudio.

Antes de tomar GlyNAC, el grupo con el VIH, comparado con los mandos, era deficiente en el glutatión e hizo las condiciones múltiples asociar al envejecimiento prematuro, incluyendo una tensión oxidativa más alta; disfunción mitocondrial; una inflamación más alta, disfunción endotelial y resistencia a la insulina; más daño a los genes; baje la fuerza muscular; cognición del vientre creciente y memoria gordas y empeoradas.

Los resultados son encouraging. La suplementación de GlyNAC por 12 semanas perfeccionó todas las deficiencias indicadas arriba. Algunas de las mejorías disminuyeron ocho semanas después de parar GlyNAC.

“Era emocionante ver tan muchos nuevos efectos beneficiosos de GlyNAC que nunca se han descrito antes. Algunas de las conclusión más encouraging incluyeron la revocación de algunas dimensiones de la disminución cognoscitiva, una condición importante en gente con el VIH, y también perfeccionaron fuerza física y otros defectos del sello,” Sekhar dijo.

“Era encouraging ver que GlyNAC puede invertir muchos de estos defectos del sello en gente con el VIH pues no hay tratamiento actual sabido para invertir estas anormalidades. Nuestras conclusión podrían tener implicaciones más allá del VIH y necesitar la posterior investigación,” Sekhar dijo.

Totales, estas conclusión en pacientes de VIH ofrecen prueba-de-concepto que la suplementación dietética de GlyNAC perfecciona sellos múltiples del envejecimiento y que la deficiencia del glutatión y la tensión oxidativa podrían contribuir a ellos.

Animado por estos resultados, Sekhar ha continuado sus investigaciones probando el valor de la suplementación de GlyNAC para perfeccionar la salud de la más vieja población creciente, y ha terminado una juicio abierta de la escritura de la etiqueta, y otra NIH-financiada, juicio de doble anonimato, placebo-controlada en más viejos adultos.

“Los resultados de estas juicios recientemente terminadas soportan las conclusión del estudio del VIH,” dijo a Sekhar, que es actualmente el investigador principal de dos juicios clínicas seleccionadas al azar NIH-financiadas que estudia el efecto de GlyNAC en más viejos seres humanos con la debilitación cognoscitiva suave, y con la enfermedad de Alzheimer.

Source:
Journal reference:

Kumar, P., et al. (2020) Supplementing Glycine and N-acetylcysteine (GlyNAC) in Aging HIV Patients Improves Oxidative Stress, Mitochondrial Dysfunction, Inflammation, Endothelial Dysfunction, Insulin Resistance, Genotoxicity, Strength, and Cognition: Results of an Open-Label Clinical Trial. Biomedicines. doi.org/10.3390/biomedicines8100390.