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Les scientifiques découvrent une stratégie antivirale nouvelle pour traiter COVID-19

Une équipe de recherche aboutie par professeur Hongzhe SUN, Normand et Cecilia Yip professeur en chimie bio-inorganique, le département de chimie, faculté de la Science, et professeur Kwok Yung YUEN, le professeur de Henry Fok dans les maladies infectieuses, service de la microbiologie, faculté de médecine de Li Ka Shing de l'université de Hong Kong (HKU), a découvert une stratégie antivirale nouvelle pour la demande de règlement de COVID-19.

Elles ont découvert qu'une classe des metallodrugs actuel utilisés dans la demande de règlement d'autres maladies infectieuses montre que l'efficacité efficace pour supprimer la réplication SARS-CoV-2 et détendait des sympt40mes viral-associés dans un modèle animal.

Les découvertes fournissent à une option thérapeutique neuve et facilement disponible le potentiel clinique élevé pour l'infection avec SARS-CoV-2. Ce travail d'inauguration a été publié en ligne en microbiologie de première classe de nature de tourillon scientifique. Un brevet relatif a été limé aux USA.

Mouvement propre

SARS-CoV-2 est un coronavirus apparaissant qui a entraîné plus de 30 millions de cas laboratoire-confirmés et plus de 1 million de morts mondial de COVID-19 depuis décembre 2019.

Car le procédé de développer un vaccin efficace est encore actuel, une autre approche pour la prévention et la demande de règlement de la maladie est de recenser les agents anti-COVID-19 des antiviraux existants de virus-détail au repurpose leurs utilisations de viser le virus neuf.

Remdesivir, un antiviral à large spectre, a été rapporté pour montrer l'efficacité vers SARS-CoV-2. Cependant, la pénurie globale de médicament, son relativement prix élevé et manque d'avantages cliniques significatifs dans des cas sévères, sont des facteurs qui ont limité ses applications plus larges.

Les tests cliniques sur une suite d'agents antiviraux sont encore actuels qui ont expliquer encore des efficacies thérapeutiques. Par conséquent, des efforts plus grands sont nécessaires pour étendre le bilan pour couvrir une gamme plus étendue de médicaments cliniquement reconnus, qui si tout va bien pourraient ouvrir la voie aux stratégies d'alternative thérapeutique contre la maladie par quelques glissières facilement disponibles.

Méthode et découvertes d'étude

Généralement, des composés en métal sont employés en tant qu'agents antimicrobiens ; leurs activités antivirales ont été rarement explorées. Après qu'examinant une suite de metallodrugs et de composés associés, le citrate de bismuth de ranitidine recensé par équipe de recherche (RBC), un médicament utilisé généralement d'anti-ulcère qui contient le bismuth en métal pour la demande de règlement de l'infection pylore-associée de hélicobacter, comme agent anti-SARS-CoV-2 efficace, in vitro et in vivo.

Le GR vise la protéine non-structurelle indispensable 13 (Nsp13), un essentiel viral de hélicase pour que SARS-CoV-2 reproduise, en déplaçant le zinc essentiel (II) des ions dans zinc-gripper avec des Bismuth-ions, pour supprimer efficace l'activité de la hélicase.

Le GR a été expliqué pour réduire grand des charges virales par plus de 1.000 fois en cellules de SARS-CoV-2-infected. En particulier, dans un modèle syrien d'or de hamster, le GR supprime les réplications SARS-CoV-2 pour réduire des charges virales par ~100 fois dans les voies respiratoires supérieures et inférieures, et atténue la pneumonie virus-associée.

Le GR diminue remarquablement le niveau des bornes pronostiques et d'autres cytokines pro-inflammatoires importantes et des chémokines dans les cas COVID-19 sévères des hamsters infectés, comparés au groupe et au groupe témoin Remdesivir-traités.

Le GR montre une cytotoxicité inférieure avec un index élevé de sélectivité à 975 (plus est grand le numéro plus le médicament) est sûr, par rapport à Remdesivir qui a un index inférieur de sélectivité à 129. La conclusion indique un hublot large entre la cytotoxicité du médicament et l'activité antivirale, qui permet une souplesse grande en réglant ses dosages à la demande de règlement.

L'équipe a vérifié les mécanismes du GR sur SARS-CoV-2 et a indiqué pour la première fois la hélicase Nsp13 indispensable comme objectif druggable par GR. Il donne un coup de pied irréversiblement à l'extérieur le zinc essentiel (II) des ions dans le domaine zinc-grippant pour le changer en lié par bismuth par l'intermédiaire d'une route distincte de déplacement en métal.

GR et son Bi (III) les composés dysfuntionalised la hélicase Nsp13 et ont efficace empêché l'atpase (μM IC50=0.69) et des activités d'ADN-déroulement (μM IC50=0.70) de cette enzyme.

Les découvertes de recherches mettent en valeur des hélicases virales comme objectif druggable, et le potentiel clinique élevé du bismuth (III) des médicaments et d'autres metallodrugs pour la demande de règlement d'infections SARS-CoV-2.

Si tout va bien, suivant cette découverte importante, plus d'agents antiviraux des médicaments cliniquement reconnus facilement disponibles ont pu être recensés pour la demande de règlement potentielle des infections COVID-19. Ils peuvent être sous forme de régimes de combinaison (cocktails) avec des médicaments qui montrent les activités anti-SARS-CoV-2 comprenant le GR, la dexaméthasone et l'interferon-β1b.

Source:
Journal reference:

Yuan, S., et al. (2020) Metallodrug ranitidine bismuth citrate suppresses SARS-CoV-2 replication and relieves virus-associated pneumonia in Syrian hamsters. Nature Microbiology. doi.org/ 10.1038/s41564-020-00802-x