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Os cientistas descobrem uma estratégia antivirosa nova para tratar COVID-19

Uma equipa de investigação conduzida pelo professor Hongzhe SOL, normando & Cecilia Yip professor na química bio-inorgânica, departamento de química, faculdade da ciência, e o professor Kwok Yung YUEN, professor em doenças infecciosas, departamento de Henry Fok da microbiologia, faculdade de Li Ka Shing da medicina da universidade de Hong Kong (HKU), descobriu uma estratégia antivirosa nova para o tratamento de COVID-19.

Descobriram que uma classe de metallodrugs usados actualmente no tratamento de outras doenças infecciosas está mostrando a eficácia para suprimir a réplica SARS-CoV-2 e para aliviar potently sintomas viral-associados em um modelo animal.

Os resultados fornecem um novo e prontamente - opção terapêutica disponível com potencial clínico alto para a infecção com SARS-CoV-2. Este trabalho inovador foi publicado em linha em uma microbiologia da natureza do jornal científico da parte-classe. Uma patente relacionada foi arquivada nos E.U.

Fundo

SARS-CoV-2 é um coronavirus emergente que cause sobre 30 milhão casos laboratório-confirmados e mais de 1 milhão mortes global de COVID-19 desde dezembro de 2019.

Porque o processo de desenvolver uma vacina eficaz é ainda em curso, uma outra aproximação para a prevenção e o tratamento da doença é identificar os agentes anti-COVID-19 das drogas antivirosas vírus-específicas existentes ao repurpose seus usos visar o vírus novo.

Remdesivir, uma droga antivirosa do largo-espectro, foi relatado à eficácia da mostra para SARS-CoV-2. Contudo, a falta global da droga, de seu preço relativamente alto e de falta de benefícios clínicos significativos em casos severos, é os factores que limitaram suas aplicações mais largas.

Os ensaios clínicos em uma série de agentes antivirosos são ainda em curso que têm para demonstrar ainda efficacies terapêuticos. Conseqüentemente, os maiores esforços são necessários estender a avaliação para cobrir um espectro mais largo das drogas clìnica aprovadas, que esperançosamente poderiam abrir a maneira às estratégias alternativas do tratamento contra a doença com algum prontamente - os canais disponíveis.

Método e resultados do estudo

Geralmente, os compostos do metal são usados como agentes antimicrobiais; suas actividades antivirosas foram exploradas raramente. Depois que selecionando uma série de metallodrugs e de compostos relativos, o citrato identificado equipa de investigação do bismuto do ranitidine (RBC), uma droga de uso geral da anti-úlcera que contenha o bismuto do metal para o tratamento de infecção piloro-associada de Helicobacter, como um agente anti-SARS-CoV-2 poderoso, in vitro e in vivo.

O RBC visa a proteína não-estrutural vital 13 (Nsp13), um helicase viral essencial para que SARS-CoV-2 replicate, deslocando os íons cruciais do zinco (II) na zinco-ligação com Bismuto-íons, para suprimir potently a actividade do helicase.

O RBC foi demonstrado para reduzir extremamente cargas virais perto sobre 1.000 dobras em pilhas de SARS-CoV-2-infected. Em particular, em um modelo sírio dourado do hamster, o RBC suprime as réplicas SARS-CoV-2 para reduzir cargas virais por ~100 dobras nas vias respiratórias superiores e mais baixas, e abranda pneumonia vírus-associada.

O RBC diminui notàvel o nível de marcadores prognósticos e de outros cytokines pro-inflamatórios principais e chemokines nos exemplos COVID-19 severos de hamster contaminados, comparados ao grupo Remdesivir-tratado e ao grupo de controle.

O RBC exibe uma baixa citotoxidade com um deslocamento predeterminado alto da selectividade em 975 (maior o número mais segura a droga), em relação a Remdesivir que tem um baixo deslocamento predeterminado da selectividade em 129. Encontrar indica um indicador largo entre a citotoxidade da droga e a actividade do antiviral, que permite uma grande flexibilidade em ajustar suas dosagens para o tratamento.

A equipe investigou os mecanismos do RBC em SARS-CoV-2 e revelou pela primeira vez o helicase Nsp13 vital como um alvo druggable pelo RBC. Retrocede irreversìvel para fora os íons cruciais do zinco (II) no domínio zinco-obrigatório para mudá-lo ao bismuto-limite através de uma rota distinta do deslocamento do metal.

O RBC e seus compostos do Bi (III) dysfuntionalised o helicase Nsp13 e inibiram potently a ATPase (μM IC50=0.69) e actividades do ADN-desenrolamento (μM IC50=0.70) desta enzima.

Os resultados da pesquisa destacam helicases virais como um alvo druggable, e o potencial clínico alto de drogas do bismuto (III) e de outros metallodrugs para o tratamento das infecções SARS-CoV-2.

Esperançosamente, seguindo esta descoberta importante, agentes mais antivirosos de prontamente - as drogas clìnica aprovadas disponíveis poderiam ser identificadas para o tratamento potencial das infecções COVID-19. Podem ser sob a forma dos regimes da combinação (cocktail) com drogas que exibem as actividades anti-SARS-CoV-2 que incluem o RBC, o dexamethasone e o interferon-β1b.

Source:
Journal reference:

Yuan, S., et al. (2020) Metallodrug ranitidine bismuth citrate suppresses SARS-CoV-2 replication and relieves virus-associated pneumonia in Syrian hamsters. Nature Microbiology. doi.org/ 10.1038/s41564-020-00802-x