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Los científicos descubren una estrategia antivirus nueva para tratar COVID-19

Un equipo de investigación llevado por profesor Hongzhe SUN, normando y Cecilia Yip profesor en la química bioinorgánica, departamento de la química, facultad de ciencia, y profesor Kwok Yung YUEN, profesor en enfermedades infecciosas, departamento de Henry Fok de la microbiología, facultad de Li Ka Shing del remedio de la universidad de Hong Kong (HKU), ha descubierto una estrategia antivirus nueva para el tratamiento de COVID-19.

Descubrieron que una clase de los metallodrugs usados actualmente en el tratamiento de otras enfermedades infecciosas está mostrando eficacia potente para suprimir la réplica SARS-CoV-2 y para relevar síntomas viral-asociados en un modelo animal.

Las conclusión proveen de una nueva y fácilmente disponible opción terapéutica el alto potencial clínico para la infección con SARS-CoV-2. Este trabajo innovador se ha publicado en línea en una microbiología de primera clase de la naturaleza del gorrón científico. Una patente relacionada se ha archivado en los E.E.U.U.

Fondo

SARS-CoV-2 es un coronavirus emergente que ha causado sobre 30 millones de casos laboratorio-confirmados y más de 1 millón de muertes global de COVID-19 desde diciembre de 2019.

Pues el proceso de desarrollar una vacuna efectiva está todavía en curso, otra aproximación para la prevención y el tratamiento de la enfermedad es determinar los agentes anti-COVID-19 de las drogas antivirus virus-específicas existentes al repurpose sus aplicaciones de apuntar el nuevo virus.

Remdesivir, una droga antivirus del amplio-espectro, se ha denunciado a la eficacia de la demostración hacia SARS-CoV-2. Sin embargo, la escasez global de la droga, de su precio alto relativamente y de falta de ventajas clínicas importantes en casos graves, es los factores que han limitado sus usos más amplios.

Las juicios clínicas en una serie de agentes antivirus están todavía en curso que tengan todavía demostrar efficacies terapéuticos. Por lo tanto, mayores esfuerzos son necesarios ampliar la evaluación para revestir una gama más amplia de las drogas clínico aprobadas, que esperanzadamente podrían abrir la manera en las estrategias alternativas del tratamiento contra la enfermedad a través de algunos canales fácilmente disponibles.

Método y conclusión del estudio

Generalmente, las composiciones del metal se utilizan como agentes antimicrobianos; sus actividades antivirus se han explorado raramente. Después de que revisó una serie de metallodrugs y de composiciones relacionadas, el equipo de investigación determinara el citrato del bismuto del ranitidine (RBC), una droga de uso general de la anti-úlcera que contiene el bismuto del metal para el tratamiento de la infección píloro-asociada de Helicobacter, como agente potente anti-SARS-CoV-2, in vitro y in vivo.

RBC apunta la proteína no-estructural vital 13 (Nsp13), un helicase viral esencial para que SARS-CoV-2 repliegue, dislocando el cinc crucial (II) los iones en cinc-atar con los Bismuto-iones, potente para suprimir la actividad del helicase.

RBC se ha demostrado para reducir grandemente cargas virales cerca sobre 1.000 dobleces en células de SARS-CoV-2-infected. Particularmente, en un modelo sirio de oro del hámster, RBC suprime las réplicas SARS-CoV-2 para reducir cargas virales por ~100 dobleces en las vías respiratorias superiores y más inferiores, y atenúa pulmonía virus-asociada.

RBC disminuye notable el nivel de marcadores pronósticos y de otros cytokines favorable-inflamatorios importantes y chemokines en los casos severos COVID-19 de hámsteres infectados, comparados al grupo Remdesivir-tratado y al grupo de mando.

RBC exhibe una citotoxicidad inferior con un alto índice de la selectividad en 975 (cuanto más grande es el número cuanto más segura es la droga), con respecto a Remdesivir que tenga un índice inferior de la selectividad en 129. El encontrar indica una ventana ancha entre la citotoxicidad de la droga y la actividad antivirus, que permite una gran adaptabilidad en ajustar sus dosificaciones según el tratamiento.

Las personas investigaron los mecanismos de RBC en SARS-CoV-2 y revelaron por primera vez el helicase vital Nsp13 como objetivo druggable por RBC. Irreversible golpea fuera el cinc con el pie crucial (II) los iones en el dominio cinc-obligatorio para cambiarlo al bismuto-salto vía una ruta distinta del desplazamiento del metal.

RBC y su BI (III) las composiciones dysfuntionalised el helicase Nsp13 y potente inhibieron la ATpasa (μM IC50=0.69) y las actividades el DNA-desenrollar (el μM IC50=0.70) de esta enzima.

Las conclusión de la investigación destacan helicases virales como objetivo druggable, y el alto potencial clínico del bismuto (III) las drogas y otros metallodrugs para el tratamiento de las infecciones SARS-CoV-2.

Esperanzadamente, siguiendo esta ruptura importante, agentes más antivirus de las drogas clínico aprobadas fácilmente disponibles se podían determinar para el tratamiento potencial de las infecciones COVID-19. Pueden estar bajo la forma de regímenes de la combinación (cócteles) con las drogas que exhiben las actividades anti-SARS-CoV-2 incluyendo RBC, dexamethasone e interferon-β1b.

Source:
Journal reference:

Yuan, S., et al. (2020) Metallodrug ranitidine bismuth citrate suppresses SARS-CoV-2 replication and relieves virus-associated pneumonia in Syrian hamsters. Nature Microbiology. doi.org/ 10.1038/s41564-020-00802-x