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o plasma convalescente do Alto-titer reduziu a severidade do sintoma COVID-19 em macacos verdes

Mesmo enquanto o mundo tenta a coxo de volta a uma semelhança da normalidade após a fase inicial da pandemia COVID-19, uma segunda onda maciça ameaça inundar outra vez facilidades de cuidados médicos.

Como a precipitação dos cientistas para encontrar vacinas e antivirais eficazes para o coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2), um estudo recente publicou no bioRxiv* do server da pré-impressão relata em outubro de 2020 que o uso do plasma convalescente tratar a doença COVID-19 cedo no curso da doença pode estar entre as melhores estratégias disponíveis presentemente.

O estado actual de terapia do PC

Historicamente, o plasma convalescente foi usado para tratar muitas doenças infecciosas, incluindo a gripe. Presentemente, muitos centros nos E.U., por exemplo, igualmente recorreram a esta estratégia para tratar COVID-19. Contudo, o facto de que estas não são parte de um ensaio clínico randomized fez muitos clínicos cépticos do valor real deste agente terapêutico.

Muitas experimentações assim estabeleceram-se para examinar a eficiência e a segurança do PC nos pacientes COVID-19 com doença aguda. Quando a maioria de investigador coincidirem que o PC é possivelmente benéfico, há muitos desconhecidos, incluindo a dose eficaz, a rota da exposição viral, e o comprimento real de período de incubação. Isto aponta à necessidade para estudos experimentais usando assuntos e controles tratados para compreender o valor e os riscos desta terapia.

Algum estuda usando a mostra PC dos modelos do roedor para ser benéfico, mas não derramou a luz em como afecta parâmetros da doença nesta infecção. Uns estudos mais adiantados nos primatas não-humanos (NHPs) contaminados com MERS mostraram o benefício do plasma do hyperimmune, mas nenhum tal estudo existe em NHPs para o PC.

O PC abranda marcadores clínicos da doença

O estudo actual examina o papel do plasma convalescente que contem titers altos do anticorpo em um modelo contaminado de NHP. Procura assim oferecer a prova directa que o PC é útil como uma ferramenta controlar esta pandemia. Os pesquisadores usaram seu modelo recentemente desenvolvido do macaco verde africano para este estudo desde que recapitula as características de COVID-19 humano.

Os grupos de macacos foram inoculados com SARS-CoV-2 e tratados então com o PC associado, classificado como alto ou baixo, a respeito de seu titer de neutralização do anticorpo. Encontraram que os animais trataram com o alto-titer PC mostraram umas mais baixas cargas virais nos pulmões do que aquelas tratadas com o baixo-titer PC e os controles não tratados.

Os animais no grupo da alto-dose PC igualmente tiveram lesões menos severas do pulmão e os níveis inferiores de factores de coagulação e de outros marcadores inflamatórios, comparados ao grupo tratado com a baixo-dose PC ou aos controles. Estes marcadores incluem tempos de coagulação, fibrinogénio, níveis do cytokine, e contagens de plaqueta.

Não havia nenhuma diferença discernível na carga viral ou patologia do tecido entre os macacos de que foram tratados com o PC que contem baixos titers apanha e os controles não tratados. Apesar disto, encontraram que o macacão, todos os macacos tratados com o PC teve uma mais baixa carga viral no tecido de pulmão, lesões menos severas nos pulmões, e os níveis inferiores dos indicadores da doença compararam aos controles.

Isto mostra que o PC exerceu um efeito antiviroso, mostrado como a ausência de vírus infeccioso no líquido de lavage broncoalveolar de todos os animais tratados, e a doença pulmonar menos severa, mesmo quando o PC conteve somente um de baixo nível de apanha. Contudo, a melhor estratégia parece ser usar o PC que contem um nível elevado de poderoso apanha.

Outros benefícios do PC

Os pesquisadores admitem que o efeito antiviroso pode ser devido não somente à presença de apanha mas igualmente outros efeitos anticorpo-relacionados e os efeitos antivirosos causados por outros factores solúveis gerados em conseqüência da resposta natural à infecção viral. Além disso, uma méta-análisis de toda a informação disponível nos milhares de pacientes que foram dados o PC nesta pandemia indica seu benefício em reduzir a duração da estada do hospital, assim como um bom perfil de segurança. Não parece ser associada com o realce dependendo dos anticorpos (ADE).

O último é um medo válido dado uma pesquisa mais adiantada sobre os reso que foram vacinados com a vacina do ponto SARS-CoV-2 e desenvolvidos que agravam a doença pulmonar devido a ADE.

O sincronismo e o Titer são cruciais

Alguns papéis recentes mostram a influência do sincronismo e o titer do anticorpo em determinar a utilidade da terapia do PC desde que os pacientes com doença avançada na altura da iniciação do PC tendem a recuperar menos o poço comparado àqueles que o recebem cedo no curso da doença.

Um grande ensaio clínico da Índia (que usa o doador PC com um titer mediano do 1:40), que foi terminado prematuramente por falta da evidência preliminar do benefício, mostra que este pode ser derivado somente quando o PC tem um titer mediano alto do anticorpo. No estudo actual, o baixo grupo da dose teve um titer mediano de ~1: 128 e o grupo ~1 da dose alta: 2048.

Conclusão

O estudo resume: “Nossos dados apoiam os estudos humanos que sugerem que a terapia convalescente do plasma seja uma estratégia eficaz se os doadores com um nível elevado de anticorpos contra SARS-CoV-2 são empregados e se os receptores estão em uma fase inicial da doença.”

A vantagem do PC é sua disponibilidade pronta, que pode permitir que os clínicos tratem eficazmente os pacientes COVID-19 cedo e impeçam assim um impulso agudo em pacientes severamente doentes, em unidades de cuidados intensivos opressivamente, e em hospitais. Seu uso correcto pode construir uma ponte sobre a diferença actual entre a oferta e procura para umas drogas mais eficazes na pandemia actual.

Observação *Important

o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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