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Os pesquisadores apontam identificar mecanismos da tolerância de doença em pacientes da sepsia

A sepsia é calculada para causar a 11 milhão mortes cada ano no mundo. Seu tratamento é baseado no uso dos antibióticos e das medidas de apoio do órgão, mas em muitas vezes que falha devido às tentativas mal sucedidas em modular a resposta imune.

A sepsia é uma complicação que ocorra de uma infecção generalizada e é caracterizada por uma resposta imune dysregulated que envolva um risco elevado de morte. Sobreviver a uma infecção severa exige a activação dos mecanismos ambos da resistência.

Isto reduz o número de agentes infecciosos, e de tolerância de doença, que controlam o dano causado pela resposta imune e pelos agentes infecciosos que o provocaram. Ao redor um quarto de mecanismos da tolerância morrem mesmo se o agente infeccioso é erradicado completamente.

A equipe dos pesquisadores conduzidos por Luís Ferreira Moita, investigador principal em Instituto Gulbenkian de Ciência (IGC), propor identificar os mecanismos da tolerância de doença que centram-se sobre o papel das mitocôndria em tais processos.

A maioria de organismos têm mecanismos de defesa contra as perturbação da homeostase (os mecanismos fisiológicos que permitem que os organismos respondam às mudanças internas e ambientais constantes), que são essenciais à iniciação da resposta imune. Um dos disparadores principais relaciona-se à activação de sinais de perigo assim que estruturas internas do failing do começo da pilha.

Estas estruturas são necessárias ao funcionamento normal das pilhas e incluem, entre outros, as mitocôndria, conhecidas para seu papel essencial no metabolismo da pilha, a saber relativo à produção energética, e àquela tenha agora os papéis que estendem para além daquele.

A pesquisa desenvolvida no IGC seleccionou um grupo de drogas médicas conhecidas para que suas capacidades interfiram com as funções da pilha básica.

Entre elas, observou-se que o doxycycline, um antibiótico que pertence à família dos tetracyclines, confere um aumento na sobrevivência dos ratos em cima da sepsia, independentemente de seus efeitos no controle da carga bacteriana. Os estudos precedentes executaram por outro revelaram que o doxycycline obstrui o funcionamento de uma parte das pilhas - o ribosome mitocondrial, que é responsável para a produção da proteína nestas estruturas celulares.

Nós descobrimos que é esta inibição de produção da proteína nas mitocôndria do organismo contaminado que explica o aumento observado na sobrevivência dos ratos com sepsia, e é independente das propriedades anti-bacterianas deste antibiótico.”

Luís Ferreira Moita, investigador principal, Instituto Gulbenkian de Ciência

Por várias décadas, soube-se que algumas famílias dos antibióticos fornecem os benefícios que vão além de suas propriedades anti-bacterianas importantes, mas permanecem até agora inexplicados.

“Os resultados nós obtivemos o destaque que, no caso do doxycycline, estes benefícios alcançam os pulmões, onde há uma diminuição em dano de pilha e na activação de mecanismos do reparo do tecido.

Adicionalmente, no fígado, a resposta do esforço é activada junto com as mudanças metabólicas que promovem estados Henrique Colaço do reparo do tecido”, também autor do estudo.

Source:
Journal reference:

Colaco, H. G., et al. (2020) Tetracycline Antibiotics Induce Host-Dependent Disease Tolerance to Infection. Immunity. doi.org/10.1016/j.immuni.2020.09.011.