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Les chercheurs enregistrent la découverte de la voie immunisée innée de signalisation dans les fibroblastes

Les chercheurs d'université de Vanderbilt ont rapporté la découverte contre-intuitive que certains agents chimiothérapeutiques utilisés pour traiter des tumeurs peuvent avoir l'effet opposé de la surcroissance de tissu dans la normale, les presse-étoupe mammaires intacts, l'épiderme et des follicules pileux. Les chercheurs sont également les premiers pour enregistrer la découverte d'une voie immunisée innée de signalisation dans les fibroblastes--les cellules fusiformes responsables de la cicatrisation et de la production de collagène--ce cellules de causes à proliférer. De telles voies de signalisation précédemment ont été attribuées seulement aux cellules immunitaires.

L'article décrivant la recherche, les « dégâts d'ADN introduit l'hyperplasie épithéliale et la spécification erronée de destin par l'intermédiaire de l'activation d'Inflammasome de fibroblaste, » était publiée dans la cellule de développement de tourillon le 13 octobre.

Les découvertes de ceci fonctionnent, abouti par le boursier post-doctoral Lindsey Seldin et le professeur et la présidence du service de la cellule et de la biologie du développement Ian Macara, ont des implications grandes pour les maladies liées au système immunitaire comme le psoriasis, ainsi que la recherche de cancer et de cellule souche.

La compréhension de la fonctionnalité des cellules souche et de la manière dont leur comportement est réglé a été un intérêt de longue date de recherches pour Seldin. « Les cellules souche normales ont une capacité étonnante de se diviser continuement pour mettre à jour le fonctionnement de tissu sans former des tumeurs, » il ont expliqué. « Nous avons voulu comprendre ce qui arrive à ces cellules dans leur environnement indigène une fois soumise aux dégâts, et si la réaction était branchée à un tissu spécifique. »

En vérifiant des perturbations à l'épiderme, aux dégâts vis-à-vis mécaniques de presse-étoupe mammaire et de follicules pileux ou aux dégâts d'ADN par des agents chimiothérapeutiques, les chercheurs ont vu une réaction paradoxale : Les cellules souche, qui autrement se diviseraient lentement, au lieu de cela se sont divisées rapidement, introduisant la surcroissance de tissu.

Quand les tissus ont été soumis aux dégâts d'ADN, leurs cellules souche ont excessivement proliféré, provoquant différentes cellules qu'elles normalement.

C'était un résultat très embarrassant. Nous avons été déterminés pour figurer à l'extérieur si c'était une réaction directe par les cellules souche elles-mêmes ou par les signes inductifs dans leur environnement. »

Lindsey Seldin, l'auteur important du papier

L'indice principal était que les cellules souche d'isolement dans le fuselage ne se sont pas comportées la même voie qu'en tissu intact--un signe que la réaction doit être provoquée des signes étant envoyés aux cellules souche de l'autre cellule environnante tape.

Les chercheurs ont tourné leur attention aux fibroblastes, la composante prédominante du micro-environnement de tissu. Quand des fibroblastes dans l'épiderme ont été retirés, la réactivité de cellule souche aux dégâts d'ADN a été diminuée, indiquant qu'ils ont joué un rôle majeur. L'ordonnancement d'ARN a indiqué que les fibroblastes peuvent signaler par des inflammasomes--les composés dans les cellules qui aident des tissus pour répondre à la tension en libérant ont endommagé les cellules ou les agents pathogènes, qui également ont dans ce cas fait diviser des cellules souche. « C'est une découverte stupéfiante, » a dit Macara. La « signalisation d'Inflammasome a été précédemment attribuée seulement aux cellules immunitaires, mais maintenant il semble que les fibroblastes peuvent assumer une nature comme immunisée. »

Seldin a l'intention de reproduire ce travail dans le presse-étoupe mammaire pour déterminer si les fibroblastes commencent la même réaction immunitaire innée que dans l'épiderme, et plus grand comment les fibroblastes contribuent au développement du cancer et à d'autres maladies liées au système immunitaire.

Source:
Journal reference:

Seldin, L & Macara, I (2020) DNA Damage Promotes Epithelial Hyperplasia and Fate Mis-specification via Fibroblast Inflammasome Activation. Developmental Cell. doi.org/10.1016/j.devcel.2020.09.021.