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Os pesquisadores relatam a descoberta do caminho imune inato da sinalização nos fibroblasto

Os pesquisadores da universidade de Vanderbilt relataram a descoberta counterintuitive que determinados agentes quimioterapêuticos usados para tratar tumores podem ter o efeito oposto do overgrowth do tecido no normal, nas glândulas mamários intactos, na epiderme e nos folículo de cabelo. Os pesquisadores igualmente são os primeiros para relatar a descoberta de um caminho imune inato da sinalização nos fibroblasto--as pilhas eixo-dadas forma responsáveis para a produção esbaforido da cura e do colagénio--esse pilhas das causas a proliferar. Tais caminhos da sinalização foram atribuídos previamente somente às pilhas imunes.

O artigo que descreve a pesquisa, do “dano ADN promove a hiperplasia epitelial e a Mis-especificação do destino através da activação de Inflammasome do fibroblasto,” foi publicada na pilha desenvolvente do jornal o 13 de outubro.

Os resultados deste trabalham, conduzido pelo companheiro pos-doctoral Lindsey Seldin e o professor e a cadeira do departamento da pilha e da biologia desenvolvente Ian Macara, têm implicações largas para as doenças associadas com o sistema imunitário como a psoríase, assim como a pesquisa do cancro e da célula estaminal.

Compreender a funcionalidade das células estaminais e da maneira que seu comportamento é regulado foi um interesse de longa data da pesquisa para Seldin. “As células estaminais normais têm uma capacidade surpreendente para dividir-se continuamente para manter a função do tecido sem formar tumores,” ela explicaram. “Nós quisemos compreender o que acontece a estas pilhas em seu ambiente nativo quando sujeitada a dano, e se a resposta foi conectada a um tecido específico.”

Testando perturbação à epiderme, ao dano mecânico do vis-à-vis da glândula mamário e dos folículo de cabelo ou ao dano do ADN através dos agentes quimioterapêuticos, os pesquisadores viram uma resposta paradoxal: As células estaminais, que de outra maneira se dividiriam lentamente, em lugar de dividiram-se ràpida, promovendo o overgrowth do tecido.

Quando os tecidos foram sujeitados a dano do ADN, suas células estaminais proliferaram excedente, causando pilhas diferentes do que normalmente.

Este era um resultado muito perplexo. Nós fomos determinados figurar para fora se esta era uma resposta directa pelas células estaminais ela mesma ou por sinais indutivos dentro de seu ambiente.”

Lindsey Seldin, autor principal do papel

O indício chave era que as células estaminais isoladas do corpo não se comportaram a mesma maneira que no tecido intacto--uma indicação que a resposta deve ser provocada dos sinais que estão sendo enviados às células estaminais da outra pilha circunvizinha dactilografa.

Os investigador giraram sua atenção aos fibroblasto, o componente predominante do microambiente do tecido. Quando os fibroblasto na epiderme foram removidos, a compreensibilidade da célula estaminal a dano do ADN foi diminuída, indicando que jogaram um papel importante. Arranjar em seqüência do RNA revelou que os fibroblasto podem sinalizar por inflammasomes--os complexos dentro das pilhas que ajudam tecidos a responder ao esforço cancelando danificaram as pilhas ou os micróbios patogénicos, que igualmente fizeram com neste caso que as células estaminais se dividissem. “Esta é uma descoberta surpreendente,” disse Macara. De “a sinalização Inflammasome tem sido atribuída previamente somente às pilhas imunes, mas agora parece que os fibroblasto podem supr imune-como a natureza.”

Seldin pretende replicate este trabalho na glândula mamário para determinar se os fibroblasto iniciam a mesma resposta imune inata que na epiderme, e mais amplamente como os fibroblasto contribuem à revelação do cancro e a outras doenças associadas com o sistema imunitário.

Source:
Journal reference:

Seldin, L & Macara, I (2020) DNA Damage Promotes Epithelial Hyperplasia and Fate Mis-specification via Fibroblast Inflammasome Activation. Developmental Cell. doi.org/10.1016/j.devcel.2020.09.021.