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La combinación de péptidos y de antibióticos podía ser dominante a eliminar los parásitos de Leishmania

Una combinación de péptidos y de antibióticos podía ser dominante a eliminar el parásito que causaba leishmaniasis y que evitaba la toxicidad a la gente y a los animales causados por las drogas actuales. El estudio, coordinado por los investigadores en el UAB, abre la puerta en los nuevos, más efectivos tratamientos contra esta enfermedad.

La leishmaniasis es causada por los parásitos de Leishmania del protozoario que son transmitidos por la mordedura de un mosquito infectado. Aunque en países ricos esta enfermedad afecte principal a perros, en otros países puede dar rienda suelta a estrago en la salud de seres humanos, causando cualquier cosa de úlceras dañar a la médula, el hígado o el bazo, todo que podría ser fatal.

El WHO estima que hay actualmente sobre un mil millones personas que viven en las áreas en las cuales el leichmaniasis es endémico y que hay sobre un millón nuevos casos cada año. Hay por lo tanto una necesidad urgente de encontrar que las nuevas, eficientes y selectivas opciones a la quimioterapia de la leishmaniasis que puede reducir los efectos secundarios adversos de la existencia droga por ejemplo paromomycin y miltefosine.

Los conferenciantes Rosa Maria Ortuño y Ona Illa del departamento de UAB de la química estaban responsable de coordinar una investigación multidisciplinaria en encontrar nuevas terapias antis-Leishmania. También estuvieron implicados en el estudio los grupos del conferenciante Jean-Desiderio Maréchal, del mismo departamento, y del conferenciante Carme Nogués, del departamento de UAB de la biología celular, Phyisology e inmunología, así como los investigadores Luis Rivas del CIB Margarita Salas - CSIC (Madrid) y Míriam Royo del IQAC - CSIC (Barcelona).

El estudio consistió en la preparación y la evaluación biológica de los nuevos péptidos célula-penetrantes (CPPs) que, con una conjugación antibiótico, servicio como vehículo o el vector para la droga, permitiéndole entrar en la membrana celular del parásito y ser liberado dentro, así causando su muerte. El resultado es mayor eficacia, mientras que al mismo tiempo un número más inferior de dosis orales de la droga es necesario. Además, el CPPs sintetizado no es tóxico para las células del mamífero, sino está para el Leishmania.

Aunque la idea de usar CPPs en el tratamiento de la leishmaniasis no sea desconocida, la importancia de las mentiras de este estudio en su alta capacidad célula-penetrante y la selectividad (el mamífero comparado con las células del parásito) de los nuevos péptidos sintetizados y estudiados.”

Rosa Maria Ortuño, conferenciante, departamento de UAB de la química

Particularmente, la investigación ha servido estudiar los péptidos compuesta de los aminoácidos sin proteínas con una conjugación covalente del doxorubicin (Dox), una droga que también se utiliza en tratamientos contra el cáncer. Mientras que Dox en su forma libre no es activo cuando está incubado con Leishmania porque no es capaz de penetrar su interior, la conjugación Dox-PPC ha demostrado para ser tóxica en concentraciones muy inferiores. Su capacidad célula-penetrante se ha racionalizado con estudios de modelado moleculares. Los resultados son altamente prometedores, y “mucha investigación todavía se necesita antes de pensar en las nuevas drogas, pero estamos un poco más cercanos ahora de nuestro objetivo”, concluimos Ortuño.

Source:
Journal reference:

Illa, O., et al. (2020) Chiral Cyclobutane-Containing Cell-Penetrating Peptides as Selective Vectors for Anti-Leishmania Drug Delivery Systems. International Journal of Molecular Sciences. doi.org/10.3390/ijms21207502.