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Lignée de découverte pour expliquer la conversion directe d'astrocyte-à-neurone en cerveau de souris

La régénération des neurones neufs fonctionnels pour réparer l'esprit humain blessé est un problème non résolu à long terme en hausse jusqu'à aujourd'hui. Le manque de neuroregeneration est l'une des raisons principales pour lesquelles tant de troubles cérébraux tels que la rappe et la maladie d'Alzheimer n'ont pas un remède encore. Une équipe de recherche a abouti par prof. Gong Chen à l'université de Jinan (Guangzhou, Chine) publiée un travail le 9 octobre dans la recherche neurale de régénération, fournissant des caractéristiques sans ambiguïté que le cerveau des astrocytes qu'internes sont directement convertis en neurones par le traçage de lignée étudie. Utilisant les astrocytes internes de cerveau, un type de cellules de support aux neurones, pour convertir directement en neurones neufs est une technologie novatrice de réglage de cerveau qui peut bénéficier des millions de patients mondiaux.

L'esprit humain a deux types importants des cellules, des neurones et de cellules glial. Les neurones ne peuvent pas se diviser et pour cette raison n'ont pas la capacité d'auto-régénération, mais les cellules glial peuvent se diviser et auto-régénéré. L'équipe de prof. Chen a précédemment expliqué par une suite de travaux que des cellules glial internes de cerveau peuvent être directement converti en neurones par thérapie génique de NeuroD1-based. Beaucoup d'autres laboratoires ont également confirmé une telle conversion directe de glia-à-neurone dans le cerveau, la moelle épinière, et la rétine. Cependant, certains, à l'intérieur et à l'extérieur du domaine régénérateur de médicament, ont un certain avantage du doute sur la conversion directe de glia-à-neurone et exigent toujours plus de preuve de supporter de telles découvertes d'inauguration.

Dans cette étude, l'équipe de Chen utilise les souris transgéniques de journaliste qui peuvent loyalement tracer la lignée astrocytic pour expliquer sans ambiguïté que des astrocytes peuvent être convertis directement en neurones en cerveau adulte de souris.

Nous avons croisé les souris Aldh1l1-CreERT2 avec les souris Ai14 et avons administré le tamoxifène pour induire la recombinaison Cre-assistée de sorte que beaucoup d'astrocytes lignée-soient tracés de manière permanente par tdTomato fluorescent rouge de protéine. »

M. Zongqin Xiang, premier auteur et boursier post-doctoral

« Puis, nous avons injecté AAV exprimant le facteur neural NeuroD1 de transcription sous le promoteur astrocytic GFAP dans le cortex de souris, et expression claire trouvée de NeuroD1 en astrocytes tdTomato-marqués au viral infection de goujon de 7 jours », ajoutée par le Co-premier auteur et M. Liang Xu de stagiaire de PhD. « Le plus de façon excitée, 135 à l'infection du goujon NeuroD1 de jours (expériences retardées par COVID-19), nous avons observé que beaucoup de NeuroD1-expressing tdTomato-ont marqué des astrocytes avaient été maintenant convertis en neurones NeuN-positifs avec la morphologie neuronale particulière. Cette expérience fournit la preuve sans ambiguïté sur in vivo la conversion d'astrocyte-à-neurone », conclue par prof. Gong Chen.

Sans compter que le système viral d'AAV, l'équipe de Chen a utilisé un autre système viral, le système rétroviral, pour expliquer davantage un tel procédé de conversion direct de glia-à-neurone. « Tandis qu'AAV a l'avantage de l'immunogénicité inférieure et relativement sûr comme vecteur de thérapie génique pour la demande de règlement des troubles neurologiques, sa capacité pour infecter des neurones et des cellules glial peut entraîner la confusion si le dosage et le promoteur d'AAV ne sont pas employés correctement, » a dit prof. Wenliang Lei, un auteur Co-correspondant du travail. « Nous avons pour cette raison utilisé les vecteurs rétroviraux pour exprimer NeuroD1 exclusivement en divisant les cellules glial, et nous pouvions confirmer davantage que les neurones neuf produits ont été directement convertis de diviser les cellules glial », prof. ajouté Lei.

Avec deux lignes des caractéristiques sans ambiguïté à disposition, l'équipe de Chen a continué pour adresser quelques confusions dans le domaine provoqué par certains des expériences incorrect conçues et dosage élevé d'AAV employé par quelques laboratoires. « Des travaux récents ont contesté l'inducteur in vivo de la conversion de glia-à-neurone basée sur un ensemble d'expériences utilisant la dose élevée d'AAV qui a produit des corps étrangers dans le cortex de souris, » ont dit prof. Wen Li, un autre auteur Co-correspondant du travail. « Nous avons expliqué dans ce travail que quand un dosage approprié d'AAV a été employé, les corps étrangers de la soi-disant fuite peuvent être réduits à un minimum sinon ont complet évité », prof. ajouté Li.

« Pour des nouveaux venus entrant dans ceci qui excite in vivo l'inducteur de conversion de glia-à-neurone, nous recommandons hautement tous les chercheurs employant différents systèmes viraux au dosage différent, et exécutant in vitro et étudions in vivo pour s'avérer ou réfuter n'importe quelle hypothèse, » prof. Chen a fait connaître des observations perspicaces en tant que chef de cet inducteur neuf apparaissant. « En plus de cette preuve incontestable du traçage de lignée étudie, nous croient que ceci excitant in vivo la technologie de conversion de glia-à-neurone fournira une chance inouïe de réparer le cerveau endommagé avec les cellules glial internes », prof. Chen conclu avec la confiance constante.

Source:
Journal reference:

Xiang, Z., et al. (2020) Lineage tracing of direct astrocyte-to-neuron conversion in the mouse cortex. Neural Regeneration Research. doi.org/10.4103/1673-5374.295925.