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Explosiones de la baja de Nanoparticles del calcio para invertir resistencia del multidrug en células del tumor

Resistencia de Multidrug (MDR) -- un proceso en el cual los tumores llegan a ser resistentes al remedio múltiple -- es la causa principal de la falla de la quimioterapia del cáncer. Las células del tumor detectan a menudo MDR reforzando su producción de proteínas que bombeen las drogas de la célula, haciendo las quimioterapias ineficaces. Ahora, los investigadores que denunciaban en las cartas nanas de ACS han desarrollado nanoparticles que las explosiones de la baja del calcio dentro de las células del tumor, inhibiendo la droga bombean e invirtiendo MDR.

Una proteína de la bomba llamó la P-glicoproteína (PGP) desempeña a menudo un papel dominante en MDR. El PGP está en la membrana celular, donde utiliza energía bajo la forma de trifosfato de adenosina (ATP) para bombear las drogas de las células del tumor. Los científicos han intentado cegar el PGP de diversas maneras, por ejemplo con los inhibidores de la pequeño-molécula o agotando el ATP. Sin embargo, las estrategias usadas hasta ahora pueden causar efectos secundarios, o son inestables en la carrocería. Algunos de los tratamientos pueden ser difíciles de prepararse. Kaixiang Zhang, Zhenzhong Zhang, Jinjin Shi y los colegas quisieron cegar el PGP usando una diversa aproximación.

La investigación anterior sugirió que eso la sobrecarga de las células del tumor con los iones del calcio podría disminuir la producción de PGP y reducir niveles del ATP. Pero las personas necesitaron encontrar una manera de entregar explosiones del calcio, junto con una droga de la quimioterapia, las células cancerosas interiores.

Los investigadores hicieron “un nanogenerator del ión del calcio” (TCaNG) cargando nanoparticles del fosfato de calcio con el doxorubicin de la droga de la quimioterapia y después recubriéndolos con las moléculas que permitirían que TCaNG apuntara y que inscribiera a las células cancerosas. Una vez las células del interior, TCaNGs entraron en una división ácida, donde el TCaNGs desintegró, liberando el doxorubicin y explosiones de los iones del calcio.

Cuando las personas probaron TCaNG en las células cancerosas en una placa de Petri en el laboratorio, el ATP y la producción del PGP disminuyeron, que permitió que el doxorubicin matara a las células previamente resistentes del tumor. Cuando estaban probados en ratones del tumor-cojinete, los ratones TCaNG-tratados mostraron tumores importante más pequeños después de 21 días de tratamiento que ratones del mando, sin efectos secundarios evidentes.

Source:
Journal reference:

Liu, J., et al. (2020) Nanoenabled Intracellular Calcium Bursting for Safe and Efficient Reversal of Drug Resistance in Tumor Cells. Nano Letters. doi.org/10.1021/acs.nanolett.0c03042.