Attenzione: questa pagina è una traduzione automatica di questa pagina originariamente in lingua inglese. Si prega di notare in quanto le traduzioni sono generate da macchine, non tutte le traduzioni saranno perfetti. Questo sito web e le sue pagine web sono destinati ad essere letto in inglese. Ogni traduzione del sito e le sue pagine web possono essere imprecise e inesatte, in tutto o in parte. Questa traduzione è fornita per comodità.

Gli scienziati presentano una spiegazione razionale novella per progettazione della droga COVID-19

Gli scienziati americani e polacchi, riferenti il 16 ottobre negli avanzamenti di scienza del giornale, hanno presentato una spiegazione razionale novella per progettazione della droga COVID-19 - bloccando “le forbici„ molecolari che il virus usa per produzione del virus e rendere non valide le proteine umane determinanti per la risposta immunitaria.

I ricercatori provengono dal centro di scienza di salubrità dell'università del Texas a San Antonio (salubrità San Antonio di UT) e l'università di Wroclaw di scienza e tecnologia. Le informazioni spigolate dal gruppo americano hanno aiutato i chimici polacchi a sviluppare due molecole che inibiscono la tagliatrice, un enzima chiamato SARS-CoV-2-PLpro.

SARS-CoV-2-PLpro promuove l'infezione percependo ed elaborando sia le proteine virali che umane, ha detto l'autore Shaun senior K. Olsen, PhD, professore associato della biochimica e biologia strutturale a Joe R. e scuola di medicina lunga di Teresa Lozano a salubrità San Antonio di UT.

Questo enzima esegue un doppio whammy, stimola la versione delle proteine che sono essenziali affinchè il virus ripieghino ed egualmente inibisce le molecole chiamate citochine e chemokines che segnalano il sistema immunitario per attaccare l'infezione.„

Shaun K. Olsen, PhD, studia l'autore senior e professore associato, la biochimica e biologia strutturale, centro di scienza di salubrità dell'università del Texas a San Antonio

SARS-CoV-2-PLpro taglia il ubiquitin delle proteine e ISG15 umani, che contribuiscono a mantenere l'integrità della proteina. “L'enzima agisce come le forbici molecolari,„ il Dott. Olsen ha detto. “Fendono il ubiquitin e ISG15 a partire da altre proteine, che inverte i loro effetti normali.„

Il gruppo del Dott. Olsen, che recentemente si è mosso verso la scuola di medicina lunga a salubrità San Antonio di UT dall'università di Carolina del Sud medica, ha risolto le strutture tridimensionali di SARS-CoV-2-PLpro e delle due molecole dell'inibitore, che sono chiamati VIR250 e VIR251. La cristallografia a raggi x è stata eseguita al laboratorio nazionale di Argonne vicino a Chicago.

“Il nostro collaboratore, il Dott. Marcin Drag ed il suo gruppo hanno sviluppato gli inibitori, che sono molto efficienti a bloccare l'attività di SARS-CoV-2-PLpro, eppure non riconoscono altri simili enzimi in cellule umane,„ il Dott. Olsen ha detto. “Questo è un punto critico: L'inibitore è specifico per questo enzima un virale e inter-non reagisce con gli enzimi umani con una simile funzione.„

La specificità sarà un determinante chiave del valore terapeutico giù la strada, ha detto.

Il gruppo americano egualmente ha comparato SARS-CoV-2-PLpro ai simili enzimi dai coronaviruses degli ultimi decenni, SARS-CoV-1 e MERS. Hanno imparato diversamente quei ubiquitin di trattamenti di SARS-CoV-2-PLpro e ISG15 molto che le sue controparti SARS-1.

“Una delle questioni chiavi è se quella rappresenta alcune delle differenze che vediamo in come quei virus pregiudicano gli esseri umani, all'occorrenza,„ il Dott. Olsen ha detto.

Capendo le similarità e le differenze di questi enzimi in vari coronaviruses, può essere possibile sviluppare gli inibitori che sono efficaci contro i virus multipli e questi inibitori potenzialmente potrebbero essere modificati quando altre varianti di coronavirus emergono in futuro, ha detto.

Source:
Journal reference:

Rut, W., et al. (2020) Activity profiling and crystal structures of inhibitor-bound SARS-CoV-2 papain-like protease: A framework for anti–COVID-19 drug design. Science Advances. doi.org/10.1126/sciadv.abd4596.