Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

Os cientistas apresentam uma base racional nova para o projecto da droga COVID-19

Os cientistas americanos e poloneses, relatando o 16 de outubro nos avanços da ciência do jornal, apresentaram uma base racional nova para o projecto da droga COVID-19 - obstruindo um molecular “scissor” que o vírus use para a produção do vírus e para desabilitar as proteínas humanas cruciais à resposta imune.

Os pesquisadores são do centro da ciência da saúde da Universidade do Texas em San Antonio (saúde San Antonio de UT) e na universidade de Wroclaw da ciência e da tecnologia. A informação recolhida pela equipe americana ajudou químicos poloneses a desenvolver duas moléculas que inibem o cortador, uma enzima chamada SARS-CoV-2-PLpro.

SARS-CoV-2-PLpro promove a infecção detectando e processando proteínas virais e humanas, disse autor Shaun superior K. Olsen, PhD, professor adjunto da bioquímica e biologia estrutural no Joe R. e na Faculdade de Medicina longa de Teresa Lozano na saúde San Antonio de UT.

Esta enzima executa um dobro-whammy, estimula a liberação das proteínas que são essenciais para que o vírus replicate, e igualmente inibe as moléculas chamadas os cytokines e os chemokines que sinalizam o sistema imunitário para atacar a infecção.”

Shaun K. Olsen, PhD, estuda o autor superior e o professor adjunto, a bioquímica e a biologia estrutural, centro da ciência da saúde da Universidade do Texas em San Antonio

SARS-CoV-2-PLpro corta o ubiquitin das proteínas e ISG15 humanos, que ajudam a manter a integridade da proteína. “A enzima actua como um molecular scissor,” o Dr. Olsen disse. “Fende o ubiquitin e o ISG15 longe de outras proteínas, que inverte seus efeitos normais.”

A equipe do Dr. Olsen, que se transportou recentemente à Faculdade de Medicina longa na saúde San Antonio de UT da universidade de South Carolina médica, resolveu as estruturas tridimensionais de SARS-CoV-2-PLpro e das duas moléculas do inibidor, que são chamados VIR250 e VIR251. O cristalografia do raio X foi executado no laboratório nacional de Argonne perto de Chicago.

“Nosso colaborador, o Dr. Marcin Arrasto, e sua equipe desenvolveram os inibidores, que são muito eficientes em obstruir a actividade de SARS-CoV-2-PLpro, contudo não reconhecem outras enzimas similares em pilhas humanas,” o Dr. Olsen disse. “Este é um ponto crítico: O inibidor é específico para esta enzima um viral e cruz-não reage com as enzimas humanas com uma função similar.”

A especificidade será uma causa determinante chave do valor terapêutico abaixo da estrada, disse.

A equipe americana igualmente comparou SARS-CoV-2-PLpro contra enzimas similares dos coronaviruses das últimas décadas, SARS-CoV-1 e MERS. Aprenderam esses ubiquitin dos processos de SARS-CoV-2-PLpro e ISG15 muito diferentemente do que suas contrapartes SARS-1.

“Uma das perguntas chaves é se aquela esclarece algumas das diferenças que nós vemos em como aqueles vírus afectam seres humanos, se de todo,” o Dr. Olsen disse.

Compreendendo similaridades e diferenças destas enzimas em vários coronaviruses, pode ser possível desenvolver os inibidores que são eficazes contra vírus múltiplos, e estes inibidores potencial poderiam ser alterados quando outras variações do coronavirus emergem no futuro, disse.

Source:
Journal reference:

Rut, W., et al. (2020) Activity profiling and crystal structures of inhibitor-bound SARS-CoV-2 papain-like protease: A framework for anti–COVID-19 drug design. Science Advances. doi.org/10.1126/sciadv.abd4596.