Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

El núcleo de célula puede desempeñar papel en permitir a las células evadir ambientes apretados

Como gente, las células en el cuerpo humano protegen su espacio personal. Parecen saber cuánto espacio necesitan, y si consigue demasiado apretado, la mayoría de las células prefieren romperse libremente. El mecanismo permitiendo a las células evadir ambientes apretados aparece implicar a un jugador inusual - el núcleo de célula. Esto es lo que mostraron los investigadores del instituto de investigación del cáncer de los niños de Santa Ana Viena, College Londres de rey, curie París del instituto, y ETH Zürich en Basilea en su trabajo reciente.

Las células del tejido protegen su “espacio personal”

El cuerpo humano consiste en trillones de las células que crecen en volúmenes lindados, que lleva a menudo a la apretadura de la célula. Se exacerba el efecto de apretadura cuando el incremento y la proliferación de la célula están fuera de mando durante la formación del tumor. Esto crea un microambiente compresivo para las células constitutivas. ¿Cómo las células del tumor hacen frente a la falta de espacio y de esfuerzos de compresión? Contestando a esta pregunta, los investigadores encontraron que las células pueden detectar la compresión ambiental.

Para hacer así pues, utilizan su división interna más grande y más rígida, el núcleo. Exprimiendo las células al grado que deforma físicamente el núcleo hace las membranas nucleares revelar y estirar. Estos cambios son descubiertos por las proteínas especializadas, activando contractilidad celular. La capacidad de desarrollar fuerzas contráctiles ayuda a exprimir la célula fuera de su microambiente compresivo en “un mecanismo del reflejo de la evasión”. Por lo tanto, el estudio propone que el núcleo opere como regla (véase el ejemplo acompañante). Permite que las células vivas midan su espacio personal y accionen reacciones específicas una vez que el espacio se viola.

¿Restricciones gordas para apuntar vulnerabilidad metabólica en cáncer?

Pues los científicos describen en el papel, la fosfolipasa cPLA2 de Ca2+-dependent es una proteína, que detecta alargamiento nuclear de la membrana sobre la compresión de la célula. El autor importante Alexis Lomakin, doctorado, acentúa que cPLA2 representa un objetivo druggable. Las “compañías farmacéuticas están probando actualmente los pequeños inhibidores de la molécula de cPLA2. De acuerdo con nuestros datos, downregulating la actividad de cPLA2 en células del tumor pudo interferir con su capacidad de escape el tumor primario y extenderse por metástasis a las situaciones distantes”, explica al Dr. Lomakin.

cPLA2-inhibitors previenen la producción de ácido araquidónico (ARA), que afecta posteriormente a la migración, al incremento, y a la supervivencia de la célula. Sin embargo, el ARA puede también ser obtenido por las células de su ambiente. La dieta occidental, por ejemplo, es una fuente potente de los ácidos grasos omega-6, tales como ARA. La restricción de la grasa dietética y el consumo de omega-3 en vez de los ácidos grasos omega-6 podían sinergizar con los inhibidores cPLA2 para atenuar efectivo escape de la célula del tumor de áreas atestadas. La “prueba de estas hipótesis es una dirección emocionante para la investigación futura”, concluye al Dr. Lomakin.

Marcador profético potencial para la chemo-resistencia

Determinar el núcleo de célula como jugador activo que convierta rápidamente entradas mecánicas en la transmisión de señales o rendimientos metabólicos es asombrosamente. Hasta hoy, el núcleo era considerado como almacén pasivo para el material genético. “Somos muy emocionados sobre qué vienen después”, decimos al Dr. Lomakin. Según él, los altos niveles de deformación nuclear podían ser proféticos de potencial y de resistencia metastáticos a la quimioterapia y a la inmunoterapia.

Durante muchos años, los patólogos han estado evaluando cambios en la forma del núcleo para discriminar entre diversos escenarios del incremento del tumor; sin embargo, cómo estos cambios estructural-mecánicos del núcleo afectan funcionalmente las células cancerosas seguían siendo totalmente inexploradas.”

Alexis Lomakin, doctorado, autor importante

Source:
Journal reference:

Lomakin, A.J., et al. (2020) The nucleus acts as a ruler tailoring cell responses to spatial constraints. Science. doi.org/10.1126/science.aba2894.