Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

Los científicos descubren la enzima dominante implicada en el revelado de enfermedades autoinmunes

Científicos afiliados con el centro para la investigación sobre enfermedades inflamatorias (CRID http://crid.fmrp.usp.br), recibido por la universidad de São Paulo (USP) en el Brasil, han descubierto que una enzima implicó en los procesos metabólicos dominantes también desempeña un papel en la diferenciación de célula inmune y por lo tanto en el revelado de enfermedades autoinmunes. El encontrar podía contribuir al revelado futuro de nuevos tratamientos y de medicaciones más de poco costo y más resolutorias para esta clase de enfermedad.

Se denuncia el estudio (https://rupress.org/jem/article/217/10/e20190613/151965/PKM2-promotes-Th17-cell-differentiation-and) en el gorrón del remedio experimental. El artículo describe el papel de PKM2 (cinasa M2 del piruvato), la enzima responsable del paso final de la glicolisis, en el revelado y el mantenimiento de la inflamación exacerbada típica de enfermedades autoinmunes. La glicolisis es la avería de la glucosa para extraer la energía para el metabolismo celular.

“Demostramos en el estudio que hay un eslabón entre el metabolismo celular y el sistema inmune. Está cada vez más sin obstrucción que las enzimas y otras moléculas metabólicas son importantes no apenas para el metabolismo celular pero también para otras funciones tales como inmunorespuesta. En este caso determinado que encontramos que la enzima PKM2 actúa paralelamente a la diferenciación de Th17, un subtipo del linfocito que acciona encefalomielitis autoinmune experimental, un modelo animal de la esclerosis múltiple,” dijo a José Carlos Farias Alves Filho (https://bv.fapesp.br/en/pesquisador/62548/jose-carlos-farias-alves-filho), investigador en CRID, que es uno de varios investigación, innovación y la difusión centra (RIDCs (https://cepid.fapesp.br/en/home)) soportado por el asiento de investigación de São Paulo - FAPESP. CRID es recibido por la Facultad de Medicina de Ribeirão Preto de USP (FMRP-USP).

El estudio (https://bv.fapesp.br/en/bolsas/167614) conducto durante la investigación del capitán de Luis Eduardo Alves Damasceno (https://bv.fapesp.br/en/pesquisador/689340/luis-eduardo-alves-damasceno), con una beca de FAPESP y la supervisión de Alves Filho.

Linfocitos del ayudante de T

Para neutralizar diversos patógeno específicamente, las células inmunes llamadas los linfocitos de T distinguen en un arsenal de subtipos, incluyendo el tipo 17 células (Th17) del ayudante de T. Éstos se asocian al revelado y al mantenimiento de la inflamación comunes a las enfermedades autoinmunes.

Por razones mal entendidas, en enfermedades autoinmunes tales como esclerosis múltiple, artritis, y psoriasis, la inmunorespuesta puede torcer en espiral de los linfocitos del mando y del guía T para atacar su propio organismo como si fuera un patógeno.

Para su proyecto, Damasceno utilizó el modelo conocido como encefalomielitis inmune experimental, una enfermedad demyelinating inflamatoria del sistema nervioso central que causa la baja de las fibras de nervio de protección de la vaina de myelin y de permitir que los impulsos eléctricos transmitan de manera rápida y eficiente a lo largo de ellos. El modelo experimental se asemeja de cerca a la condición de pacientes con esclerosis múltiple.

Las células Th17 se han sabido de largo para desempeñar un papel dominante en la mediación del revelado de la enfermedad autoinmune y de la progresión del neuroinflammation típico de varios desordenes autoinmunes. La reacción auto-reactiva inicial que acciona la enfermedad ocurre cuando las células Th17 confunden los antígenos presentes en el sistema nervioso central desde una amenaza, el liberar una gran cantidad una proteína favorable-inflamatoria llamada el interleukin 17 (IL-17) en lesiones de la médula espinal y del tejido cerebral.

En el estudio, que utilizó las células cultivadas y el modelo animal, los investigadores de CRID encontraron que la diferenciación de los linfocitos de T en las células Th17 y el revelado de la enfermedad dependieron de la reprogramación y de cambios metabólicos en glicolisis.

La cinasa glicolítica M2 [PKM2] del piruvato de la enzima medió la diferenciación Th17 y la inflamación autoinmune. Mostramos en el estudio que las cantidades importantes de la enzima están expresadas durante la diferenciación de los linfocitos de T en las células Th17.”

Farias Alves Filho, investigador en CRID

Cuando el específico PKM2 a las células de T fue excluido in vitro, la diferenciación Th17 fue empeorada y los síntomas de la enfermedad fueron atenuados, reduciendo la inflamación y el demyelination mediada por Th17. “En las pruebas la participación de los ratones modificados para no expresar la enzima, revelado de la enfermedad fue reducida cerca sobre el 50%,” Alves Filho dijo. Los investigadores también analizaban el uso de las drogas comerciales que inhiben PKM2. “Utilizamos una droga que inhibe el desplazamiento nuclear de PKM2 de modo que la enzima no alcance el núcleo de célula. Los linfocitos expresan la enzima, pero no influencia el revelado de la enfermedad. Lo tiene reducido porque la diferenciación Th17 disminuye,” dijo.

Costos y ventajas del tratamiento

El descubrimiento del papel de PKM2 en enfermedades autoinmunes pavimenta la manera para el revelado de estrategias nuevas de tratarlas. Los inmunosupresores actualmente disponibles en el mercado tratan estas enfermedades inhibiendo los cytokines que ayudan a activar y a distinguir los diversos subtipos del linfocito.

“Un 40% estimado de pacientes no responden bien a estas drogas por una razón u otra,” Alves Filho dijo. “Podrían ser puestas en las drogas immunobiological, que son altamente beneficiosas pero extremadamente costoso e inalcanzable para muchos pacientes.”

La enzima es parte de la plataforma del descubrimiento de la droga de CRID. “En el estudio utilizamos una droga comercial que apunta un sitio alostérico de PKM2, cegando la capacidad de la enzima de desplazar al núcleo de célula Th17,” él dijo. Un nuevo estudio ha comenzado, en colaboración con el laboratorio nacional de la ciencia biológica (LNBio) en el centro brasileño para la investigación en la energía y los materiales (CNPEM) en Campinas, estado de São Paulo, a desarrollar las drogas que apuntan el desplazamiento de la enzima.

“Esto abre la perspectiva de los tratamientos nuevos para las enfermedades autoinmunes o las enfermedades inflamatorias que dependen de esta enzima,” Alves Filho dijo. “En este escenario siguiente, estamos apuntando desarrollar las drogas que obran recíprocamente con este sitio e inhiben la capacidad de la enzima de desplazar al núcleo de célula.”

Source:
Journal reference:

Alves Damasceno, L.E., et al. (2020) PKM2 promotes Th17 cell differentiation and autoimmune inflammation by fine-tuning STAT3 activation. Journal of Experimental Medicine. doi.org/10.1084/jem.20190613.