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Los modelos organoides célula-basados vástago adulto del pulmón emulan a inmunorespuesta del ordenador principal en COVID-19 fatal

Coronavirus 2 (SARS-CoV-2), el agente causativo de la neumonía asiática de la enfermedad 2019 (COVID-19), daño en grande del coronavirus de las causas a los pulmones accionados por una inmunorespuesta masiva. Causa la inflamación y el daño en los pulmones y da lugar a daño alveolar difuso dando por resultado el apoptosis de pneumocytes alveolares y del edema pulmonar. Los orígenes de esta inmunorespuesta celosísima son todavía desconocidos.

Aunque algunos modelos animales preclínicos desarrollados anterior por los científicos hayan emulado a algunos aspectos de la infección tales como inducción y transmisión de la enfermedad, la mayor parte de estos modelos no desarrollaron síntomas clínicos severos. El multicellularity del pulmón humano ha sido siempre un reto para que los científicos reconstruyan in vitro, especialmente en el contexto actual del pandémico COVID-19.

Recientemente, las personas de investigadores de la Universidad de California San Diego y el The Scripps Research Institute, CA, los E.E.U.U., mostraron que un vástago integrado célula-basó la enfermedad que modelaba y la aproximación de cómputo es crucial para simular la inmunorespuesta del ordenador principal en los pacientes fatales COVID-19. Su trabajo se publica en el servidor de la prueba preliminar, bioRxiv* en octubre de 2020.

El modelado célula-basado vástago integrado de una enfermedad y la aproximación de cómputo demuestran cómo ambo el epitelio próximo de la aerovía es crítico para la contagiosidad SARS-CoV-2, pero la diferenciación distal de pneumocytes alveolares es crítica para simular la reacción celosísima del ordenador principal en COVID-19 fatal.
El modelado célula-basado vástago integrado de una enfermedad y la aproximación de cómputo demuestran cómo ambo el epitelio próximo de la aerovía es crítico para la contagiosidad SARS-CoV-2, pero la diferenciación distal de pneumocytes alveolares es crítica para simular la reacción celosísima del ordenador principal en COVID-19 fatal.

El modelo organoide del nuevo pulmón adulto tiene la aerovía próxima y tipos alveolares distales de la célula

En este estudio, el presente de los investigadores una aproximación transdisciplinaria para fijar sistemáticamente un modelo organoide del pulmón adulto que sea completo con la aerovía próxima y los tipos alveolares distales de la célula y también puede ser personalizado. Los investigadores apuntan proveer adulto escalable y asequible modelo organoide célula-basado de un vástago del pulmón humano una mezcla de células epiteliales.

Las personas cruz-validaron todos los tipos de células del pulmón contra las muestras respiratorias recogidas de los pacientes COVID-19. Los resultados mostraron que la diafonía celular entre los componentes próximos y distales es crítica mostrar cómo las causas SARS-CoV-2 difunden daño alveolar del pneumocyte. Aunque la aerovía próxima accione una infección viral continua, es los pneumocytes alveolares distales que causan a ordenador principal masivo la inmunorespuesta considerada en enfermedad fatal.

Las células organoides del pulmón adulto recapitularon firmas transcriptomic mejor que otras células

En el estudio, las capas monomoleculares fueron derivadas de las células primarias de la aerovía, organoids adultos del pulmón, o hiPSC-derivaron el tipo-Ii alveolar pneumocytes. Fueron infectadas con SARS-CoV-2 para producir modelos ines vitro del pulmón de COVID-19. Las capas monomoleculares organoides infectadas del pulmón adulto recapitularon las firmas transcriptomic mejor que el otros en las muestras respiratorias derivadas de las cohortes diversas de los pacientes COVID-19. Las células (próximas) de la aerovía desempeñaron un papel dominante en la infección viral continua, mientras que diferenciación alveolar distal
(AT2 → AT1) era crítico para intensificar la inmunorespuesta del ordenador principal en COVID-19 fatal.

Hemos proporcionado las pruebas que los organoids que fueron creados usando nuestra metodología conservan la celularidad próxima y distal en pasajes múltiples e incluso dentro lo mismo organoides.

El nuevo modelo humano del pulmón puede ayudar en el estudio de la patogenesia COVID-19

Las conclusión del estudio validan un modelo humano del pulmón de COVID-19 que se pueda utilizar para estudiar. La patogenesia COVID-19 y desarrolla nuevas terapias y vacunas para luchar el pandémico. Según las personas, el descubrimiento más importante de su estudio es los organoids adultos del pulmón creados con la aerovía próxima y el epithelia alveolar distal. Estos organoids se pueden propagar fácilmente en las culturas 3D y se pueden también utilizar como capas monomoleculares de la mezclado-célula para modelar viral y las inmunorespuestas del ordenador principal en los pandémicos virales que causan señal de socorro respiratoria. Por otra parte, una comparación de este modelo con la existencia
Los modelos del pulmón de SARS-CoV-2-infected mostraron que este mejor modelo emula a daño de pulmón, a contagiosidad viral, y a la inflamación en los pacientes COVID-19.

Los tres impactos importantes de esto estudio según las personas son: (1) el modelado acertado por primera vez de los organoids humanos del pulmón termina con las firmas próximas y distales; (2) el nuevo modelo del pulmón tiene cuatro propiedades fundamentales - la reproductibilidad y la capacidad de conversión a escala, la rentabilidad, la personalización, y la modularidad - que otros modelos existentes del pulmón faltan; y (3) el valor aumentado de los gracias organoides de los modelos del pulmón adulto a la disponibilidad de las lecturas y de los biomarkers del compañero que pueden revisar eficacia del tratamiento rápidamente basó en metas terapéuticas preajustadas.

“El descubrimiento más importante que denunciamos aquí es la creación de los organoids adultos del pulmón que son completos con la aerovía próxima y el epithelia alveolar distal; estos organoids se pueden no sólo propagar estable y desplegar en las culturas 3D pero también utilizar como capas monomoleculares de la celularidad mezclada para modelar viral y de las inmunorespuestas del ordenador principal durante pandémicos virales respiratorios.”

Advertencia *Important

el bioRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
  • Adult Stem Cell-derived Complete Lung Organoid Models Emulate Lung Disease in COVID-19 Courtney Tindle, MacKenzie Fuller, Ayden Fonseca, Sahar Taheri, Stella-Rita Ibeawuchi, Nathan Beutler, Amanraj Claire, Vanessa Castillo, Moises Hernandez, Hana Russo, Jason Duran, Laura E. Crotty Alexander, Ann Tipps, Grace Lin, Patricia A. Thistlethwaite, Ranajoy Chattopadhyay, Thomas F. Rogers, Debashis Sahoo, Pradipta Ghosh, Soumita Das bioRxiv 2020.10.17.344002; doi: https://doi.org/10.1101/2020.10.17.344002,  https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.10.17.344002v2
Susha Cheriyedath

Written by

Susha Cheriyedath

Susha has a Bachelor of Science (B.Sc.) degree in Chemistry and Master of Science (M.Sc) degree in Biochemistry from the University of Calicut, India. She always had a keen interest in medical and health science. As part of her masters degree, she specialized in Biochemistry, with an emphasis on Microbiology, Physiology, Biotechnology, and Nutrition. In her spare time, she loves to cook up a storm in the kitchen with her super-messy baking experiments.

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