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Le récepteur conçu de leurre a pu se protéger contre des coronaviruses

Les chercheurs aux Etats-Unis ont prouvé qu'un récepteur soluble conçu de leurre grippe fortement la protéine de pointe des virus syndrome-associés respiratoires (SARS) aigus sévères. Ceci pourrait potentiellement assurer la protection contre les betacoronaviruses zoonotiques tels que les coronavirus 2 (SARS-CoV-2) - l'agent de syndrôme respiratoire aigu sévère responsable de la pandémie actuelle de la maladie 2019 de coronavirus (COVID-19).

Le récepteur conçu, sACE22.v2.4 appelé, servi de leurre efficace qui a concurrencé pour le domaine récepteur-grippant (RBD) sur la protéine de pointe. La protéine de pointe est la structure extérieure utilisation de ces virus de gripper l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2), le récepteur humain de wildtype de cellule hôte qui active l'entrée virale.

En outre, l'équipe de l'Université de l'Illinois chez l'Urbana-Champagne et l'Orthogonal Biologics Inc. n'a pas trouvé des mutations dans la pointe RBD qui pourrait distinguer entre un leurre conçu et des récepteurs sauvages du type ACE2.

Ceci propose que la résistance aux leurres conçus soit rare et que les leurres peuvent être en activité contre de futures manifestations de betacoronaviruses Radar à ouverture synthétique-associés, disent les chercheurs.

Une version de prétirage du papier est procurable sur le bioRxiv* de serveur, alors que l'article subit l'inspection professionnelle.

les coronaviruses Radar à ouverture synthétique-associés ont la diversité élevée de séquence au site d
les coronaviruses Radar à ouverture synthétique-associés ont la diversité élevée de séquence au site d'ACE2-binding. Le RBD de SARS-CoV-2 (APB 6M17) est coloré par diversité entre 7 tensions Radar à ouverture synthétique-associées de CoV (bleu, économisé ; rouge, variables).

Les animaux sauvages continueront presque certainement à être une source de futures manifestations

Les coronaviruses zoonotiques se sont renversés plus de des réservoirs animaux plusieurs fois pendant les deux dernières décennies, et il est presque inévitable que les animaux sauvages continuent à être une source des manifestations à l'avenir.

Car SARS-CoV-2 continue à écarter en travers du globe, infectant des numéros des gens croissants, le virus pourrait potentiellement subir une mutation et subir le chassoir génétique et la recombinaison. Coronaviruses subissent une mutation à un régime moyen à élevé et les événements de recombinaison ont mené à de grands changements des génomes de coronavirus, particulièrement parmi "bat" où les niveaux de la Co-infection peuvent être élevés.

Ceci a pu avoir des implications profondes pour la trajectoire de la pandémie du courant COVID-19, ainsi que le potentiel pour de futures pandémies de coronavirus et la prévalence de SARS-CoV-2 résistant à la drogue.

Protéine virale de pointe un objectif populaire dans le développement de médicament

La protéine virale de pointe est un objectif populaire pour le développement des anticorps monoclonaux de neutralisation, un certain nombre qui sont actuel dans étapes variées des tests cliniques.

Cependant, les études in vitro ont prouvé que la protéine de pointe développe rapidement des mutations d'évasion à tous les anticorps testés. De telles mutations dans la pointe maintiennent l'expression et l'affinité élevées pour ACE2 mais sont plus décelées et liées par des anticorps monoclonaux.

« Ceci a motivé le développement des cocktails des monoclonals de non-concurrence… pour limiter les possibilités pour que le virus s'échappe, » a dit Erik Procko (Université de l'Illinois) et collègues. « Cependant, même l'utilisation des cocktails monoclonaux n'adresse pas de futurs débordements de coronavirus des animaux sauvages qui peuvent être antigénicalement distincts. »

Une approche alternative aux anticorps monoclonaux est d'employer le soluble conçu ACE2 (sACE2) comme leurre pour concurrencer pour la pointe RBD.

« En principe, le virus a limité le potentiel d'échapper à la neutralisation de sACE2-mediated sans affinité diminuante simultanément pour le récepteur ACE2 indigène, rendant le virus moins virulent, » dit l'équipe.

Une combinaison de trois mutations a augmenté l'affinité pour la pointe

Récent, les chercheurs ont recensé un grand nombre de mutations en travers de la surface adjacente et des sites distaux d'ACE2 qui augmentent l'affinité pour la protéine virale de pointe. Une combinaison de trois de ces mutations - sACE22.v2.4 appelé - augmentations l'affinité pour la pointe par 35 fois et grippages à la pointe de SARS-CoV-2 avec une affinité comparable à cela de certains des anticorps monoclonaux les plus efficaces.

Cependant, la présence des mutations à ou près de sur la surface d'interaction de tels récepteurs conçus de leurre présente un moyen des variantes de pointe de distinguer en faveur du type sauvage ACE2, ajoute l'équipe.

Test de cette hypothèse

Maintenant, Procko et collègues ont évalué cette hypothèse et ont prouvé que sACE22.v2.4 grippe fortement à la pointe RBDs de divers betacoronaviruses Radar à ouverture synthétique-associés des êtres humains et des "bat", en dépit de l'accepteur ACE-2 étant une région avec la diversité élevée de séquence.

Dans un écran complet de tous les remplacements dans le RBD, mutation dans les SARS-CoV-2 ne cloue pas qui s'entretiennent spécificité élevée pour le type sauvage ACE2 ont été trouvés.

« Le récepteur conçu de leurre est pour cette raison grand contre les coronaviruses zoonotiques d'ACE2-utilizing qui peuvent se renverser plus de des réservoirs animaux à l'avenir et contre des variantes de SARS-CoV-2 qui peut surgir comme rages universelles du courant COVID-19 en circuit, » écrivez les chercheurs. « Nous concluons que la résistance aux leurres conçus sera rare et que les leurres peuvent être en activité contre de futures manifestations de betacoronaviruses Radar à ouverture synthétique-associés. »

Avis *Important

le bioRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

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