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Il ricevitore costruito dell'esca ha potuto proteggere dai coronaviruses

I ricercatori negli Stati Uniti hanno indicato che un ricevitore solubile costruito dell'esca lega strettamente la proteina della punta dei virus sindrome-associati respiratori (SARS) acuti severi. Ciò potrebbe potenzialmente assicurare la protezione contro i betacoronaviruses zoonotici quale il coronavirus 2 (SARS-CoV-2) - l'agente di sindrome respiratorio acuto severo responsabile della pandemia corrente di malattia 2019 di coronavirus (COVID-19).

Il ricevitore costruito, chiamato sACE22.v2.4, servito da efficace esca che ha competuto per il dominio dell'ricevitore-associazione (RBD) sulla proteina della punta. La proteina della punta è la struttura di superficie uso di questi virus legare l'enzima di conversione dell'angiotensina 2 (ACE2), il recettore cellulare umano del wildtype ospite che permette all'entrata virale.

Ancora, il gruppo dall'università dell'Illinois aUrbana-Champagne ed Orthogonal Biologics Inc. non è riuscito a trovare le mutazioni all'interno della punta RBD che potrebbe discriminare fra un'esca costruita e un tipo selvaggio ricevitori di ACE2.

Ciò suggerisce che la resistenza alle esche costruite sia rara e che le esche possano essere attive contro gli scoppi futuri di betacoronaviruses SAR-associati, dice i ricercatori.

Una versione della pubblicazione preliminare del documento è disponibile sul bioRxiv* del " server ", mentre l'articolo subisce la revisione tra pari.

i coronaviruses SAR-associati hanno alta diversità di sequenza al sito di ACE2-binding. Il RBD di SARS-CoV-2 (PDB 6M17) è colorato da diversità fra 7 sforzi SAR-associati di CoV (blu, conservato; rosso, variabili).
i coronaviruses SAR-associati hanno alta diversità di sequenza al sito di ACE2-binding. Il RBD di SARS-CoV-2 (PDB 6M17) è colorato da diversità fra 7 sforzi SAR-associati di CoV (blu, conservato; rosso, variabili).

Gli animali selvatici quasi certamente continueranno ad essere una sorgente degli scoppi futuri

I coronaviruses zoonotici hanno traboccato dai bacini idrici animali parecchie volte durante le ultime due decadi ed è quasi inevitabile che gli animali selvatici continuino ad essere una sorgente degli scoppi in futuro.

Poichè SARS-CoV-2 continua a spargersi attraverso il globo, infettante i numeri aumentanti della gente, il virus potrebbe potenzialmente subire una mutazione e subire la deriva genetica e la ricombinazione. Coronaviruses subisce una mutazione ad una tariffa media a elevata e gli eventi di ricombinazione piombo ai grandi cambiamenti in genoma di coronavirus, particolarmente fra i pipistrelli in cui i livelli elevati dell'co-infezione possono essere.

Ciò ha potuto avere le implicazioni profonde per la traiettoria della pandemia corrente COVID-19 come pure il potenziale per le pandemie future di coronavirus e la prevalenza di SARS-CoV-2 resistente alla droga.

Proteina virale della punta un obiettivo popolare nello sviluppo della droga

La proteina virale della punta è un obiettivo popolare per lo sviluppo di neutralizzazione degli anticorpi monoclonali, una serie di che sono corrente in varie fasi dei test clinici.

Tuttavia, gli studi in vitro hanno indicato che la proteina della punta sviluppa rapidamente le mutazioni di fuga a tutti gli anticorpi provati. Tali mutazioni nella punta conservano l'alte espressione ed affinità per ACE2 ma più sono riconosciute e limitate dagli anticorpi monoclonali.

“Questo ha motivato lo sviluppo dei cocktail dei monoclonals non in competizione… per limitare le possibilità affinchè il virus sfugga a,„ ha detto Erik Procko (università dell'Illinois) e colleghi. “Tuttavia, neppure l'uso dei cocktail monoclonali non indirizza gli straripamenti futuri di coronavirus dagli animali selvatici che possono essere antigenicamente distinti.„

Un metodo alternativo agli anticorpi monoclonali è di usare ACE2 solubile costruito (sACE2) come esca per competere per la punta RBD.

“In linea di principio, il virus ha limitato il potenziale di sfuggire alla neutralizzazione di sACE2-mediated senza affinità simultaneamente diminuente per il ricevitore indigeno ACE2, rendente il virus meno virulento,„ dice il gruppo.

Una combinazione di tre mutazioni ha aumentato l'affinità per la punta

Recentemente, i ricercatori hanno identificato tantissime mutazioni attraverso l'interfaccia ed i siti distali di ACE2 che aumentano l'affinità per la proteina virale della punta. Una combinazione di tre di queste mutazioni - sACE22.v2.4 chiamato - aumenti l'affinità per la punta da 35 volte e legature alla punta di SARS-CoV-2 con un'affinità comparabile a quello di alcuni di anticorpi monoclonali più efficaci.

Tuttavia, la presenza di mutazioni nei pressi alla superficie di interazione di tali ricevitori costruiti dell'esca offre un'occasione delle varianti della punta discriminare a favore di tipo selvaggio ACE2, aggiunge il gruppo.

Verificare questa ipotesi

Ora, Procko ed i colleghi hanno verificato questa ipotesi ed hanno indicato che sACE22.v2.4 lega strettamente alla punta RBDs di diversi betacoronaviruses SAR-associati dagli esseri umani e dai pipistrelli, malgrado la sede del legame ACE-2 che è una regione con alta diversità di sequenza.

In uno schermo completo di tutte le sostituzioni all'interno del RBD, nessuna mutazione nel SARS-CoV-2 chioda che la specificità confer alta per tipo selvaggio ACE2 è stata trovata.

“Il ricevitore costruito dell'esca è quindi vasto contro i coronaviruses zoonotici di ACE2-utilizing che possono traboccare dai bacini idrici animali in futuro e contro le varianti di SARS-CoV-2 che può sorgere come le collere pandemiche correnti COVID-19 sopra,„ scriva i ricercatori. “Concludiamo che la resistenza alle esche costruite sarà rara e che le esche possono essere attive contro gli scoppi futuri di betacoronaviruses SAR-associati.„

Avviso *Important

il bioRxiv pubblica i rapporti scientifici preliminari che pari-non sono esaminati e, pertanto, non dovrebbero essere considerati conclusivi, guida la pratica clinica/comportamento correlato con la salute, o trattato come informazioni stabilite.

Journal reference:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

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