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A proteína do ponto do vírus SARS-CoV-2 identifica e liga neuropilin-1 em pilhas humanas para contaminá-las

Ajudando a explicar o que faz SARS-CoV-2 tão capaz de contaminar pilhas humanas, os pesquisadores em dois estudos independentes descobriram que a proteína do ponto do vírus reconhece e liga uma proteína na superfície da pilha humana chamada neuropilin-1.

Isto facilita sua capacidade para entrar e para contaminar pilhas, sugerem. Demonstrando um tratamento antiviroso potencial, os resultados de ambos os estudos igualmente descrevem como a capacidade do vírus para contaminar pilhas humanas com neuropilin-1 pode ser reduzida por inibidores.

Comparado aos SARS-CoV, que conduziram a uma manifestação muito menor em 2003, SARS-CoV-2 espalha ràpida com do derramamento viral pharyngeal activo. Apesar destas diferenças, a tomada de ambos os vírus é negociada pelo receptor celular idêntico, ACE2.

Uma hipótese para explicar o espalhamento aumentado de SARS-CoV-2 é a presença de um local original da segmentação na proteína do ponto SARS-CoV-2, a presença de que poderia potencial criar locais obrigatórios do receptor adicional da superfície da pilha humana.

Em olhar a seqüência da proteína do ponto SARS-CoV-2, James Daly e os colegas identificaram a presença de uma seqüência pequena dos ácidos aminados que pareceram imitar uma seqüência da proteína encontrada em proteínas humanas que interagisse com o neuropilin-1.

Isto conduziu-os para propr a proteína do ponto dos associados SARS-CoV-2 com neuropilin-1 ajudar à infecção viral, uma hipótese que confirmaram com uma escala de aproximações estruturais e bioquímicas.

Também, batendo para fora neuropilin-1 em pilhas humanas, e, em um outro teste, usando um anticorpo monoclonal contra neuropilin-1, podiam reduzir a capacidade de SARS-CoV-2 para contaminar pilhas na cultura. Um segundo estudo encontrou independente que neuropilin-1 facilita a entrada e a infectividade da pilha SARS-CoV-2.

Neste trabalho Ludovico Cantuti-Castelvetri e outros, procurando informar o distúrbio relatado da olfacção em uma grande fracção dos pacientes COVID-19, analisou uma série de autópsias de seis pacientes COVID-19. Detectaram a infecção do epitélio olfactivo em cinco de seis.

As pilhas epiteliais olfactivos contaminadas mostraram a expressão alta de neuropilin-1, o relatório dos autores. Quando o foco até agora na entrada SARS-CoV-2 estiver quase inteiramente no papel de ACE2, a nota de Cantuti-Castelvetri e outros, o teste padrão da expressão de ACE2 não combina o tropismo do tecido de SARS-CoV-2.

Isto levanta a possibilidade que os cofactor estão exigidos para facilitar interacções da pilha do vírus-anfitrião nas pilhas com baixa expressão ACE2.

[Neuropilin-1] poderia representar tal ACE2 potentiating o factor.”

Autores do estudo

Source:
Journal reference:

Daly, J. L., et al. (2020) Neuropilin-1 is a host factor for SARS-CoV-2 infection. Science. doi.org/10.1126/science.abd3072.