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El lanzamiento de la proteína a los testículos restablece la fertilidad masculina en ratones

Según la clínica de Mayo, el cerca de 15% de pares de fuerzas es estéril, y la infertilidad masculina desempeña un papel hacia adentro sobre una mitad de estos casos. A menudo, los problemas con el revelado de la esperma son culpar. Ahora, los investigadores que denunciaban en ACS nano han encontrado una manera de entregar una proteína importante para la producción de la célula de esperma directamente a los testículos del ratón, donde restableció el revelado normal de la esperma y permitió que los ratones previamente estériles engendraran perritos.

La infertilidad masculina suceso a menudo debido a una falta de esperma en el semen, que puede resultar de daño a la barrera del sangre-testículo (BTB). Esta barrera protege las células reproductivas contra los toxicantes y las drogas dañinos, y una proteína llamada PIN1 es importante para su función. Los ratones genético dirigidos para faltar PIN1 son estériles, con los pequeños testículos, las células madres agotadas de la esperma y un recuento de espermatozoides inferior.

Aunque los científicos hayan considerado terapias génicas tratar la infertilidad masculina, estos procedimientos son aventurados porque podrían causar cambios genéticos indeseados en las células reproductivas que se pudieron pasar sobre descendiente. Hyun-MES Ryoo y colegas quiso desarrollar un sistema para entregar las proteínas (tales como PIN1) en vez de genes a los testículos, pero primero tuvieron que encontrar una manera de conseguir las proteínas a través de los tubos complejos de los testículos y en las células.

Los investigadores desarrollaron un sistema de envío llamado Fibroplex, que consistió en los nanoparticles esféricos hechos de la fibroína de seda y de una capa de lípidos. Cargaron PIN1 en Fibroplex, y mostraron que las partículas aparecieron caja fuerte y no mostraron signos de la toxicidad o del daño testicular en ratones. Cuando las personas inyectaron el PIN1-loaded Fibroplex en los testículos de ratones jovenes con las supresiones PIN1, el tratamiento restableció los niveles casi normales PIN1 y los números de la célula madre de la esperma y reparó el BTB.

Los ratones tratados tenían peso testicular normal y talla y el cerca de 50% del recuento de espermatozoides de salvaje-tipo ratones. Hasta cerca de 5 meses después del tratamiento, cuando la proteína degradada, los ratones de PIN1-Fibroplex-treated engendró un número similar de perritos como salvaje-tipo ratones, mientras que los ratones no tratados con las supresiones PIN1 seguían siendo estériles. Ésta es la primera demostración del lanzamiento directo de proteínas en el testículo para tratar la infertilidad masculina, los investigadores dicen.

Source:
Journal reference:

Kim, W.J., et al. (2020) Intratesticular Peptidyl Prolyl Isomerase 1 Protein Delivery Using Cationic Lipid-Coated Fibroin Nanoparticle Complexes Rescues Male Infertility in Mice. ACS Nano. doi.org/10.1021/acsnano.0c04936.