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Anticorpi monoclonali: Scoperta, caratterizzazione e sfide


insights from industryDr. David ApiyoSenior Manager, ApplicationsSartorius BioAnalytical Instruments
In questi intervista, colloqui Notizia-Medici a David Apiyo, un senior manager delle applicazioni Sartorius AG, circa sviluppo dell'anticorpo monoclonale e la caratterizzazione.

Potrebbero voi fare prego una generalità del Sartorius ed il lavoro che intraprendete nell'industria biofarmaceutica?

Il Sartorius è una società globale principale che offre una diversa gamma di soluzioni per l'industria di Biopharma. Il Sartorius offre i prodotti dell'industria che sono utilizzati nella ricerca di scienze biologiche e fabbricazione biofarmaceutica e settori alleati. Questi includono i bioreattori, depurazione e sistemi di filtrazione, pesando gli strumenti e le tecnologie bioanalytical fra altri prodotti. Le tecnologie bioanalytical del Sartorius quale il sistema di analisi della In tensione-Cella di Incucyte®, il iQue® hanno avanzato la piattaforma di citometria a flusso ed i sistemi liberi di interferometria del Bio--Livello di Octet® del contrassegno (BLI) in tempo reale offrono all'industria una diversa gamma di strumenti per lo sviluppo dell'anticorpo e l'inizio di caratterizzazione dalle applicazioni verso l'alto tutto il modo a controllo di qualità nei gruppi di produzione. Le applicazioni comprendono l'analisi della in tensione-cella che forniscono le comprensioni nell'anticorpo che profila alle caratterizzazioni di affinità obbligatoria dell'ricevitore-anticorpo ed ai metodi di accertamento fabbricanti della versione del lotto del prodotto.

Il sistema di analisi della In tensione-Cella di Incucyte® in uso

Potreste spiegare prego la via/cronologia dello sviluppo per gli anticorpi monoclonali novelli (mAb)?

Lo sviluppo di un anticorpo monoclonale comprende quattro fasi principali; La prima fase comprende la scoperta iniziale dove l'obiettivo è identificato e convalidato basato su scopo progettato e sulla selezione di un candidato del cavo. La seconda tappa è linee cellulari dello sviluppo della linea cellulare se del caso che dimostrano hanno desiderato i beni quale l'alta espressione dell'anticorpo ed altri attributi di qualità sono identificati e selezionati. La terza fase mette a fuoco sullo sviluppo trattato e sull'ottimizzazione dei termini di produzione insieme alla valutazione per scalabilità e il manufacturability. La fase critica definitiva gira intorno a che cosa è conosciuto come a valle caratterizzazione (la valutazione dei beni che comprendono la specificità per mirare a, sicurezza del prodotto finito ed efficacia, fra l'altro). Mentre queste sono le fasi generali per lo sviluppo, la valutazione delle qualità critiche del prodotto ed i miglioramenti successivi devono essere fatti in tutto la via. Per un candidato terapeutico della droga dell'anticorpo, il tempo di sviluppo varia ampiamente ma può prendere a 5 anni o più lungamente.

Che cosa sono le caratteristiche più importanti per un mAb terapeutico?

La sicurezza e l'efficacia sono due delle caratteristiche più importanti di un anticorpo monoclonale terapeutico. Dopo la scoperta e lo sviluppo, la droga dell'anticorpo deve essere valutata per la potenza (efficace concentrazione attiva) e le prove cliniche di efficacia che contribuiscono a valutare la sua efficacia negli ambienti desiderati; in questo caso pazienti umani. Inoltre, deve essere accertato di per essere sicuro per l'uso progettato alla concentrazione attiva progettata.

Come il Sartorius è compreso nella scoperta e nello sviluppo del mAb?

Il Sartorius offre all'industria biofarmaceutica una diversa gamma di strumenti, dai materiali di consumo alle tecnologie approfondite per fornire le comprensioni più profonde ed i flussi di lavoro migliorati, applicabili in tutto l'intero flusso di lavoro di scoperta e dello sviluppo di mAb. Questi strumenti comprendono i media di alta qualità per le linee cellulari di CHO (una delle linee cellulari più comunemente usate per la produzione degli anticorpi monoclonali), l'analisi della in tensione-cella ed anticorpo che profilano facendo uso del Incucyte®, sistema di filtrazione del laboratorio di Sartoclear Dynamics® per il raccolto rapido della cellula di mammiferi senza centrifugazione, sistemi di depurazione compreso le colonne di cromatografia, resine e servizi associati e strumenti più a valle di caratterizzazione quali la tecnologia contrassegna contrassegno di Octet® e la piattaforma di citometria a flusso avanzata iQue®, fra altri prodotti per lo sviluppo di mAb. I prodotti analitici del Sartorius' vengono con le soluzioni differenziate per la scoperta e lo sviluppo di mAb e presentano i vantaggi distinti sopra altre tecnologie comparative. Catturato insieme, offerte del Sartorius uniche, soluzioni di grande capacità per la caratterizzazione del fenotipo immune e funzioni a velocità, a profondità ed al disgaggio senza precedenti per fornire i dati ricchi di informazioni per i trattamenti biologici complessi tenenti la carreggiata. Le nostre tecnologie innovarici generano i dati più profondi e più pertinenti sul fenotipo, l'attivazione e la funzione, usando di meno dei vostri campioni preziosi. A differenza di altri approcci che richiedono le analisi o i punti multipli di tempo, le nostre tecnologie diminuiscono la variabilità consegnando più dati per punto di tempo, o attraverso i punti multipli di tempo, nello stesso contesto, nelle stesse circostanze. Facendo uso delle nostre capacità di visualizzazione e dell'analisi completa per la caratterizzazione di biologics, avrete accesso ai risultati perseguibili, più velocemente. Il fatto che offriamo una serie piena delle tecnologie applicabili nell'intero flusso di lavoro di scoperta e dello sviluppo di mAb significa che le vostre soluzioni complete dello sviluppo di mAb sono soltanto una chiamata via.

La piattaforma avanzata di citometria a flusso del iQue®

Che cosa sono le difficoltà principali affrontate nella produzione e nella caratterizzazione del mAb?

I costi di produzione per terapeutica dell'anticorpo monoclonale rimangono pricipalmente proibitivo dovuto l'esigenza di alte culture delle cellule di mammiferi e dei punti multipli di depurazione che entrambi aggiungono agli alti costi.

In seguito all'ultima domanda, che cosa sono alcuni dei modi l'industria sono sormontanti o affrontanti giù queste sfide?

Le tecnologie alternative quali i sistemi impianti impianto di espressione che sono più economici dei sistemi mammiferi sono state spiegate per attenuare i costi con un certo successo.

Biosimilars, che cosa è esattamente essi e come è essi pertinente al mAb/industria biofarmaceutica?

Biosimilars può essere definito come biopharmaceuticals slated per i confronti del tipo di generica basati su una dimostrazione (di bio-) similarità sostanziale ad un prodotto di riferimento. Appena come con i farmaci generici, essenzialmente ogni corrente riuscito biofarmaceutico è o sarà un obiettivo potenziale per lo sviluppo dei biosimilars. Il loro profilo di caratterizzazione deve catturare lo stesso formato di con il prodotto dell'innovatore o di riferimento con l'aspettativa di simili attributi di qualità.

Che cosa è seguente per il Sartorius ed il campo di mAb?

Il giacimento terapeutico dell'anticorpo sta esplorando l'uso di nuovi anticorpi di modalità come bispecific e gli anticorpi e la anticorpo-droga trispecific coniuga per il miglioramento di efficacia della droga. La caratterizzazione di questa nuova ma terapeutica rapido crescente sarà critica nella velocità da portarli per commercializzare. Le tecnologie analitiche quali il Incucyte®, il iQue® del Sartorius e il Octet® sono posizionate per offrire a rivelatori vari strumenti analitici richiesti che permetteranno alla caratterizzazione di alto-capacità di lavorazione e della rapida di queste molecole. Il Incucyte® viene con i modi ottici multipli di rilevazione che tengono conto una serie robusta delle applicazioni chiavi in mano compreso l'analisi e la rappresentazione in tensione delle cellule nelle circostanze fisiologicamente pertinenti. La capacità di scegliere da fino a cinque canali differenti della fluorescenza tiene conto una più vasta gamma di applicazioni che le tecnologie non Xerox. Inoltre, lo strumento è configurato per impedire gli effetti negativi che vengono tipicamente con l'esposizione delle celle in tensione a luce UV. Il iQue® permette alle applicazioni di citometria a flusso con estremamente - i reagenti preziosi quindi di risparmio bassi di requisiti del volume di campione (in basso come singolo microliter). Inoltre, fornisce la velocità senza precedenti nell'analisi dell'anticorpo la capacità nell'analizzare 96 campioni solo in 5 minuti. Il Octet® d'altra parte è un cavallo di lavoro delle multi-applicazioni capace della determinazione di titolo di fino a 96 mAbs dentro al di sotto di 5 minuti. Inoltre, può essere usato schermare a selettivamente e rapido l'associazione dei mAbs ai loro ricevitori dell'obiettivo, un bene estremamente prezioso per l'analisi degli anticorpi tri specifici o della Bi. I metodi di accertamento possono essere destinati rapidamente alla specificità degli asini degli antigeni differenti all'anticorpo per tenere conto la valutazione rapida della qualità di nuovo anticorpo di modalità. Il fatto che legare è osservato in tempo reale egualmente permette l'ottimizzazione rapida del metodo - tutto questo mentre usando i campioni grezzi e non depurativi.

Dove possono i lettori trovare più informazioni?

  1. Soluzioni del Sartorius per la scoperta e (mAb) lo sviluppo di terapia dell'anticorpo monoclonale
  2. Manifesto: Tabella periodica degli anticorpi costruiti
  3. libro elettronico: Compendio - scoperta accelerata dell'anticorpo
  4. Infographic: Anticorpi terapeutici di sviluppo di Next Generation
  5. White paper: Interiorizzazione dell'anticorpo: La citometria a flusso e l'analisi avanzate della In tensione-Cella danno le comprensioni ricche durante il delineamento dell'anticorpo
  6. Webinar: Ricevitori di superficie delle cellule di ottimizzazione di scoperta dell'anticorpo di Alto-Capacità di lavorazione per la segnalazione della didascalia nel Cancro
  7. Opuscolo: Soluzioni perspicaci per la scoperta della droga di Biologics con un fuoco sugli anticorpi monoclonali (mAbs)

Circa il ricercatore

David è un senior manager, le applicazioni al Sartorius, messo a fuoco sulle piattaforme e sulle applicazioni contrassegne contrassegno di rilevazione dell'ottetto. In questo ruolo, piombo un gruppo dei gestori delle applicazioni ed è responsabile della direzione strategica dei servizi di verticale di bioprocessing e di GMP/GxP. David ha cominciato fuori come scienziato delle applicazioni del campo nel 2011 e transitioned alle applicazioni di vendita team nel 2015. Prima di questo David lavorato come scienziato senior di sviluppo, dipartimento di R & S, al coltro di Beckman in cui è stato coinvolgere nello sviluppo e nella convalida delle chimiche coniugate dell'anticorpo e della proteina. David ha ottenuto il suo Ph.D. in chimica delle proteine dalla Tulane University, New Orleans.