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Anticorpos monoclonais: Descoberta, caracterização e desafios


insights from industryDr. David ApiyoSenior Manager, ApplicationsSartorius BioAnalytical Instruments
Nestas entrevista, negociações Notícia-Médicas a David Apiyo, um alto directivo das aplicações sartório AG, sobre a revelação do anticorpo monoclonal e a caracterização.

Por favor poderiam você dar uma vista geral do sartório e o trabalho que você empreende na indústria biofarmaceutico?

O sartório é uma empresa global principal que ofereça uma escala diversa das soluções para a indústria de Biopharma. O sartório oferece os produtos da indústria que são usados na pesquisa da ciência da vida e fabricação biofarmaceutico e sectores aliados. Estes incluem bioreactores, purificação e sistemas da filtragem, pesando ferramentas, e tecnologias bioanalytical entre outros produtos. As tecnologias bioanalytical do sartório tais como o sistema de análise da Vivo-Pilha de Incucyte®, a plataforma avançada iQue® do Cytometry de fluxo, e os sistemas da interferometria da Bio-Camada de Octet® da etiqueta do tempo real (BLI) livre oferecem à indústria uma escala diversa das ferramentas para a revelação do anticorpo e o começo da caracterização das aplicações ascendentes toda a maneira ao controle da qualidade em grupos da produção. As aplicações incluem a análise da vivo-pilha que fornecem introspecções no anticorpo que perfila às caracterizações da afinidade obrigatória do receptor-anticorpo e aos métodos de ensaio de fabricação da liberação do lote do produto.

O sistema de análise da Vivo-Pilha de Incucyte® no uso

Por favor poderia você explicar o caminho/espaço temporal da revelação para anticorpos monoclonais novos (mAb)?

A revelação de um anticorpo monoclonal envolve quatro palcos principais; A primeira fase inclui a descoberta adiantada onde o alvo é identificado e validado baseado na finalidade pretendida e na selecção de um candidato do chumbo. A segunda etapa é a revelação da linha celular onde as linha celular apropriadas que demonstram desejaram propriedades tais como a expressão alta do anticorpo e os outros atributos da qualidade são identificadas e seleccionadas. A terceira fase centra-se sobre a revelação de processo e a optimização de condições da produção junto com a avaliação para a escalabilidade e o manufacturability. A fase crítica final revolve em torno do que é sabido como rio abaixo a caracterização (a avaliação das propriedades que incluem a especificidade para visar, segurança do produto final, e a eficácia, entre outras coisas). Quando estas forem as fases gerais para a revelação, a avaliação de qualidades críticas do produto e as melhorias subseqüentes precisam de ser feitas durante todo o caminho. Para um candidato terapêutico da droga do anticorpo, o tempo de revelação varia extensamente mas pode tomar até 5 anos ou mais por muito tempo.

Que são as características as mais importantes para um mAb terapêutico?

A segurança e a eficácia são duas das características as mais importantes de um anticorpo monoclonal terapêutico. Após a descoberta e a revelação, a droga do anticorpo deve ser avaliada para a potência (concentração activa eficaz) e os testes clínicos da eficácia que ajudam a avaliar sua eficácia nos ambientes desejados; neste caso pacientes humanos. Além, deve-se verificar para ser seguro para o uso pretendido na concentração activa pretendida.

Como o sartório é envolvido na descoberta e na revelação do mAb?

O sartório oferece à indústria biofarmaceutico uma escala diversa das ferramentas, dos materiais de consumo às tecnologias inovadores fornecer umas introspecções mais profundas e os trabalhos aerodinamizados, aplicáveis durante todo os trabalhos inteiros da descoberta e da revelação do mAb. Estas ferramentas incluem os media de alta qualidade para as linha celular de CHO (uma das linha celular as mais de uso geral para produzir anticorpos monoclonais), a análise da vivo-pilha e o anticorpo que perfilam usando o Incucyte®, o sistema da filtragem do laboratório de Sartoclear Dynamics® para a colheita rápida da pilha mamífera sem centrifugação, sistemas da purificação que incluem colunas de cromatografia, resinas e serviços associados e umas ferramentas mais a jusante da caracterização tais como a tecnologia etiqueta-livre de Octet® e a plataforma avançada iQue® do cytometry de fluxo, entre outros produtos para a revelação do mAb. Os produtos analíticos do sartório' vêm com soluções diferenciadas para a descoberta e a revelação do mAb e têm vantagens distintas sobre outras tecnologias comparativas. Tomado junto, ofertas do sartório originais, soluções de alta capacidade para caracterizar o fenótipo imune e funções em velocidade, em profundidade, e em escala inauditas para fornecer dados ricos em informações para processos biológicos complexos de seguimento. Nossas tecnologias inovativas geram uns dados mais profundos, mais relevantes no fenótipo, uma activação, e uma função, usando menos de suas amostras preciosas. Ao contrário de outras aproximações que exigem ensaios ou pontos múltiplos do tempo, nossas tecnologias reduzem a variabilidade entregando mais dados pelo ponto do tempo, ou através dos pontos múltiplos do tempo, no mesmo contexto, sob as mesmas circunstâncias. Usando nossas capacidades da análise detalhada e do visualização para a caracterização do biologics, você terá o acesso aos resultados accionáveis, mais rapidamente. O facto de que nós oferecemos uma série completa das tecnologias aplicáveis nos trabalhos inteiros da descoberta e da revelação do mAb significa que suas soluções completas da revelação do mAb são somente um atendimento afastado.

A plataforma avançada do cytometry de fluxo do iQue®

Que são as dificuldades principais enfrentadas em produzir e em caracterizar o mAb?

Os custos de fabrico para a terapêutica do anticorpo monoclonal permanecem principalmente proibitivo devido à necessidade para culturas altas das pilhas mamíferas e das etapas múltiplas da purificação que ambos adicionam aos custos altos.

Seguindo a última pergunta, que são algumas das maneiras a indústria são superando ou enfrentando abaixo destes desafios?

As tecnologias alternativas tais como os sistemas planta-baseados da expressão que são mais baratos do que sistemas mamíferos foram distribuídas para abrandar custos com algum sucesso.

Biosimilars, o que é exactamente elas e como é elas relevante ao mAb/indústria biofarmaceutico?

Biosimilars pode ser definido como os biopharmaceuticals slated para genérico-droga-como as comparações baseadas em uma demonstração (da bio) similaridade substancial a um produto da referência. Apenas como com drogas genéricas, essencialmente cada biofarmaceutico actualmente bem sucedido é ou será um alvo potencial para a revelação dos biosimilars. Seu perfil da caracterização deve tomar o mesmo formato que com o produto da referência ou do inovador com a expectativa de atributos similares da qualidade.

Que é seguinte para o sartório e o campo do mAb?

O campo terapêutico do anticorpo está explorando o uso de anticorpos novos da modalidade tais como bispecific e os anticorpos e a anticorpo-droga trispecific conjugam para a melhoria da eficácia da droga. A caracterização desta terapêutica nova mas ràpida crescente será crítica na velocidade para trazê-los para introduzir no mercado. As tecnologias analíticas tais como o Incucyte®, o iQue® do sartório, e o Octet® são posicionadas para oferecer a reveladores uma variedade de ferramentas analíticas necessárias que permitirão a caracterização do rapid e da alto-produção destas moléculas. O Incucyte® vem com modos ópticos múltiplos da detecção que permitem uma série robusta das aplicações do turnkey que incluem a análise e a imagem lactente vivas da pilha em circunstâncias physiologically relevantes. A capacidade para escolher de até cinco canais diferentes da fluorescência permite uma escala de aplicações mais larga do que tecnologias competitivas. Além, o instrumento é configurado para impedir os efeitos negativos que vêm tipicamente com a exposição de pilhas vivas à luz UV. O iQue® permite aplicações do cytometry de fluxo com extremamente - os baixos reagentes preciosos daqui de salvamento das exigências do volume de amostra (tão baixo quanto um único microlitro). Além, fornece velocidade inaudita na análise do anticorpo a capacidade em analisar 96 amostras em apenas 5 minutos. O Octet® por outro lado é um laborioso das multi-aplicações capaz da determinação do titer de até 96 mAbs dentro sob 5 minutos. Além, pode ser usado para seleccionar a selectivamente e ràpida o emperramento dos mAbs a seus receptors do alvo, um recurso extremamente valioso para a análise do bi ou anticorpos tri específicos. Os métodos de ensaio podem rapidamente ser projectados à especificidade dos burros de antígenos diferentes ao anticorpo permitir a avaliação rápida da qualidade do anticorpo novo da modalidade. O facto de que ligar está observada no tempo real igualmente permite a optimização rápida do método - todo o este ao usar amostras brutas e não-refinadas.

Onde podem os leitores encontrar mais informação?

  1. Soluções do sartório para a descoberta e (mAb) a revelação da terapia do anticorpo monoclonal
  2. Cartaz: Tabela periódica de anticorpos projetados
  3. eBook: Compêndio - descoberta acelerada do anticorpo
  4. Infographic: Anticorpos terapêuticos tornando-se da próxima geração
  5. Livro Branco: Internalização do anticorpo: O Cytometry de fluxo e a análise avançados da Vivo-Pilha dão introspecções ricas durante o perfilamento do anticorpo
  6. Webinar: Receptors de superfície da pilha de escolha de objectivos da descoberta do anticorpo da Alto-Produção para sinalizar a obstrução no cancro
  7. Folheto: Soluções perspicaz para a descoberta da droga do Biologics com um foco em anticorpos monoclonais (mAbs)

Sobre o pesquisador

David é um alto directivo, aplicações no sartório, centrado sobre as plataformas e as aplicações etiqueta-livres da detecção do octeto. Neste papel, conduz uma equipe de gerentes das aplicações e é responsável para o sentido estratégico dos mercados do vertical de GMP/GxP e de bioprocessing. David começou como um cientista das aplicações do campo em 2011 e transitioned às aplicações do mercado team em 2015. Antes deste David trabalhado como um cientista superior da revelação, departamento do R&D, na relha de Beckman onde foi envolvido na revelação e na validação da proteína e de química conjugadas anticorpo. David obteve seu Ph.D. na química de proteína de Tulane University, Nova Orleães.