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Anticuerpos monoclonales: Descubrimiento, caracterización y retos


insights from industryDr. David ApiyoSenior Manager, ApplicationsSartorius BioAnalytical Instruments
En esta entrevista, negociaciones Noticia-Médicas a David Apiyo, alto directivo de usos en sartorio AG, sobre el revelado del anticuerpo monoclonal y la caracterización.

¿Podrían usted dar por favor una reseña del sartorio y el trabajo que usted emprende en la industria biopharmaceutical?

El sartorio es una compañía global de cabeza que ofrece un alcance diverso de las soluciones para la industria de Biopharma. El sartorio ofrece los productos de la industria que se utilizan en la investigación de las ciencias de la vida y fabricación Biopharmaceutical y los sectores aliados. Éstos incluyen los biorreactores, purificación y sistemas de la filtración, pesando las herramientas, y las tecnologías bioanalytical entre otros productos. Las tecnologías bioanalytical del sartorio tales como el sistema de análisis de la Vivo-Célula de Incucyte®, el iQue® avance la plataforma del Cytometry de flujo, y los sistemas libres de la interferometría de la Bio-Capa de Octet® de la escritura de la etiqueta (BLI) en tiempo real ofrecen a industria un alcance diverso de las herramientas para el revelado del anticuerpo y el principio de la caracterización de usos por aguas arriba hasta el final al control de calidad en grupos de la producción. Los usos incluyen análisis de la vivo-célula que ofrecen discernimientos en el anticuerpo que perfila a las caracterizaciones de la afinidad obligatoria del receptor-anticuerpo y a los métodos de comprobación de fabricación de la baja del lote del producto.

El sistema de análisis de la Vivo-Célula de Incucyte® funcionando

(mAb)¿Podría usted explicar por favor el camino/la cronología del revelado para los anticuerpos monoclonales nuevos?

El revelado de un anticuerpo monoclonal implica cuatro escenarios principales; La primera fase incluye el descubrimiento temprano donde se determina y se valida el objetivo basado en propósito previsto y la selección de un candidato del guía. El segundo escenario es las variedades de células del revelado de la variedad de células en su caso que demuestran desearon propiedades tales como alta expresión del anticuerpo y se determinan y se seleccionan otros atributos de la calidad. El tercer escenario se centra en el revelado de proceso y la optimización de las condiciones de la producción así como la evaluación para la capacidad de conversión a escala y el manufacturability. El escenario crítico final gira alrededor de qué se conoce como río abajo caracterización (la evaluación de las propiedades que incluyen especificidad para apuntar, seguro del producto final, y eficacia, entre otras cosas). Mientras que éstos son los escenarios generales para el revelado, la evaluación de las calidades críticas del producto y las mejorías subsiguientes necesitan ser hechas en el camino. Para un candidato terapéutico de la droga del anticuerpo, el tiempo de revelado varía extensamente pero puede tomar a 5 años o más de largo.

¿Cuáles son las características más importantes para un mAb terapéutico?

El seguro y la eficacia son dos de las características más importantes de un anticuerpo monoclonal terapéutico. Después de descubrimiento y del revelado, la droga del anticuerpo se debe fijar para la potencia (concentración activa efectiva) y las pruebas clínicas de la eficacia que ayudan a fijar su eficacia en los ambientes deseados; en este caso pacientes humanos. Además, debe ser comprobado para ser seguro para el uso previsto en la concentración activa prevista.

¿Cómo el sartorio está implicado en el descubrimiento y el revelado del mAb?

El sartorio ofrece a industria biopharmaceutical un alcance diverso de herramientas, de materiales de consumo a las tecnologías innovadoras para ofrecer discernimientos más profundos y los flujos de trabajo aerodinámicos, aplicables en el flujo de trabajo entero del descubrimiento y del revelado del mAb. Estas herramientas incluyen los ambientes de alta calidad para las variedades de células de CHO (una de las variedades de células más de uso general para producir los anticuerpos monoclonales), análisis de la vivo-célula y anticuerpo que perfilan usando el Incucyte®, sistema de la filtración del laboratorio de Sartoclear Dynamics® para la cosecha rápida de la célula mamífera sin la centrifugación, los sistemas de la purificación incluyendo olumnas de cromatografía, las resinas y los servicios asociados y herramientas más rio abajo de la caracterización tales como la tecnología escritura de la etiqueta-libre de Octet® y la plataforma avance iQue® del cytometry de flujo, entre otros productos para el revelado del mAb. Los productos analíticos del sartorio' vienen con las soluciones distinguidas para el descubrimiento y el revelado del mAb y tienen ventajas distintas sobre otras tecnologías comparativas. Tomado junto, ofertas del sartorio únicas, soluciones de gran capacidad para caracterizar fenotipo inmune y funciones a la velocidad, a la profundidad, y a la escala sin precedentes para ofrecer los datos ricos en información para los procesos biológicos complejos de búsqueda. Nuestras tecnologías innovadoras generan datos más profundos, más relevantes en fenotipo, la activación, y la función, usando menos de sus muestras preciosas. A diferencia de otras aproximaciones que requieran análisis o puntos múltiples del tiempo, nuestras tecnologías reducen variabilidad entregando más datos por punto del tiempo, o a través de puntos múltiples del tiempo, en el mismo contexto, bajo mismas condiciones. Usando nuestras capacidades del análisis completo y de la visualización para la caracterización del biologics, usted tendrá acceso a los resultados procesables, más rápidamente. El hecho de que ofrezcamos una habitación completa de las tecnologías aplicables en el flujo de trabajo entero del descubrimiento y del revelado del mAb significa que sus soluciones completas del revelado del mAb son solamente un lamamiento de distancia.

La plataforma avanzada del cytometry de flujo del iQue®

¿Cuáles son las dificultades principales hechas frente en producir y caracterizar el mAb?

Los costos de fabricación para la terapéutica del anticuerpo monoclonal siguen siendo principal prohibitivo debido a la necesidad de las altas culturas de las células mamíferas y de los pasos múltiples de la purificación que ambos agregan a los altos costos.

¿A consecuencia de la pregunta pasada, cuál son algunas de las maneras la industria son que vencen o que hacen frente abajo de estos retos?

Las tecnologías alternativas tales como sistemas instalación-basados de la expresión que son más baratos que sistemas mamíferos se han desplegado para atenuar costos con un cierto éxito.

¿Biosimilars, cuál es exactamente ellas y cómo es ellas relevante al mAb/a la industria biopharmaceutical?

Biosimilars se puede definir como biopharmaceuticals slated para genérico-droga-como las comparaciones basadas en una demostración (de la bio) semejanza sustancial a un producto de la referencia. Apenas como con los medicamentos genéricos, esencialmente cada biopharmaceutical actualmente acertado es o será objetivos potenciales para el revelado de los biosimilars. Su perfil de la caracterización debe tomar el mismo formato que con el producto de la referencia o del innovador con la expectativa de los atributos similares de la calidad.

¿Cuál es siguiente para el sartorio y el campo del mAb?

El campo terapéutico del anticuerpo está explorando el uso de los nuevos anticuerpos de la modalidad tales como bispecific y los anticuerpos y la anticuerpo-droga trispecific conjuga para la mejoría de la eficacia de la droga. La caracterización de esta nueva pero rápidamente cada vez mayor terapéutica será crítica en la velocidad traerlos para comercializar. Las tecnologías analíticas tales como el Incucyte®, el iQue® del sartorio, y el Octet® se colocan para ofrecer a reveladores una variedad de herramientas analíticas indispensables que habiliten la caracterización del rapid y de la alto-producción de estas moléculas. El Incucyte® viene con las maneras ópticas múltiples de la detección que permiten una habitación robusta de usos de llavero incluyendo análisis y proyección de imagen vivos de la célula en condiciones fisiológico relevantes. La capacidad de elegir de hasta cinco diversos canales de la fluorescencia permite una gama de usos más amplia que tecnologías competitivas. Además, el instrumento se configura para prevenir los efectos negativos que vienen típicamente con la exposición de células vivas a la luz UV. El iQue® habilita usos del cytometry de flujo con extremadamente - los reactivos preciosos por lo tanto que salvan inferiores de los requisitos del volumen de muestra (tan bajo como un único microlitro). Además, provee de velocidad sin precedente en análisis del anticuerpo la capacidad en analizar 96 muestras en tan poco tiempo como 5 minutos. El Octet® por otra parte es un caballo de labranza de los multi-usos capaz de la determinación del título de hasta 96 mAbs hacia adentro bajo 5 minutos. Además, puede ser utilizado revisar a selectivamente y rápidamente el atascamiento de mAbs a sus receptores del objetivo, un poderío extremadamente valioso para el análisis de los anticuerpos del BI o tri específicos. Los métodos de comprobación se pueden diseñar rápidamente a la especificidad de los asnos de diversos antígenos al anticuerpo para tener en cuenta la evaluación rápida de la calidad del nuevo anticuerpo de la modalidad. El hecho de que el atar esté observado en tiempo real también permite para la optimización rápida del método - todo el esto mientras que usa muestras crudas y no-purificadas.

¿Dónde pueden los programas de lectura encontrar más información?

  1. Soluciones del sartorio para el descubrimiento y (mAb) el revelado de la terapia del anticuerpo monoclonal
  2. Asentador: Tabla periódica de anticuerpos dirigidos
  3. eBook: Compendio - descubrimiento acelerado del anticuerpo
  4. Infographic: Anticuerpos terapéuticos de la generación siguiente que se convierten
  5. Libro Blanco: Internalización del anticuerpo: El Cytometry de flujo y el análisis avanzados de la Vivo-Célula dan discernimientos ricos durante el perfilado del anticuerpo
  6. Webinar: Receptores superficiales de la célula de alcance del descubrimiento del anticuerpo de la Alto-Producción para hacer señales cegar en cáncer
  7. Folleto: Soluciones profundas para el descubrimiento de la droga del Biologics con un foco en los anticuerpos monoclonales (mAbs)

Sobre el investigador

David es alto directivo, usos en el sartorio, centrado en las plataformas y los usos escritura de la etiqueta-libres de la detección del octeto. En este papel, él lleva a personas de los gerentes de los usos y es responsable de la dirección estratégica de los mercados de la vertical de GMP/GxP y del bioprocessing. David comenzó como científico de los usos del campo en 2011 y transitioned a los usos del márketing team en 2015. Antes de este David trabajado como científico mayor del revelado, departamento del R&D, en la cuchilla de Beckman donde él estuvo implicado en el revelado y la validación de las químicas conyugal de la proteína y del anticuerpo. David obtuvo su Ph.D. en la química de proteína de Tulane University, New Orleans.