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Les chercheurs de la Mayo Clinic développent un test potentiel pour la maladie de Machado-Joseph

Les chercheurs de la Mayo Clinic, avec les collaborateurs nationaux et globaux, ont développé un test potentiel pour la maladie de Machado-Joseph, ou le type spinocerebellar 3 (SCA3) d'ataxie ? une maladie qui n'a aucun remède. Ils également ont expliqué le rôle d'un objectif de gène lié à la maladie.

La maladie héritée est liée à une mutation dans le gène ATXN3. Cette mutation, qui affecte le système nerveux central, apparaît entre les âges de 40 et de 70, et est caractérisée par une démarche instable, la perte de contrôle de muscle, et le déclin du moteur et des nerfs sensoriels. Les sympt40mes peuvent ressembler à ceux de la maladie de Parkinson ou de la sclérose en plaques. Les chercheurs présentent leurs découvertes en médicament de translation de la Science.

Dans l'étude rétrospective, les chercheurs se sont mis à trouver une cible moléculaire pour aider à évaluer les demandes de règlement potentielles pour SCA3 et le groupe des maladies neurodegenerative dans lesquelles il a classé par catégorie. Le guidage des chercheurs dans cet effort était des anciens travaux chez la Mayo Clinic sur Lou Gehrig's Disease ? également connu comme sclérose latérale amyotrophique ? aussi bien que la démence frontotemporal avec des mutations dans le gène C9orf72.

SCA3 est défini par l'accumulation caractéristique d'une protéine de mutant : polyQ ataxin-3. Les chercheurs pensent que cette protéine se rassemble à l'intérieur de la cellule et entraîne la toxicité en nuisant des actions de cellules d'un certain nombre de voies. Tandis qu'il n'y a aucune demande de règlement pour SCA3, l'objectif est de réduire l'accumulation de protéine.

Nous pouvions développer un immunoessai, ou le test, qui peut mesurer la quantité de protéine de mutant dans les biofluids humains, tels que le liquide céphalo-rachidien et le sang des patients avec SCA3. »

Mercedes Prudencio, Ph.D., premier auteur d'étude, la Mayo Clinic

« Nous pouvons employer le test pour déterminer l'efficacité des traitements neufs avons visé à diminuer la quantité de protéine de mutant. » M. Prudencio est un professeur adjoint de la neurologie, de l'université de la Mayo Clinic du médicament et de la Science.

« Il y a un besoin patient imprévisible de biomarqueurs pour SCA3 qui peut nous indiquer si les traitements visant des protéines du polyQ ATXN3 fonctionnent, » dit Léonard Petrucelli, Ph.D., un des auteurs supérieurs sur le papier.

« Si des traitements peuvent davantage être visés vers diminuer la protéine de mutant, plutôt que la protéine normale, ceci aurait des implications grandes pour l'inducteur. » M. Petrucelli est Ralph B. et Ruth K. Abrams professeur de la neurologie.

Les chercheurs ont également expliqué qu'une altération génétique, appelée un polymorphisme unique de nucléotide, précédemment recensé et lié à SCA3, a été fortement associée au gène du mutant ATXN3 parmi les échantillons d'étude.

« Tandis que les taux de protéine de mutant peuvent servir de borne pour évaluer si certains traitements SCA3 fonctionnent, l'altération génétique qui est fortement associée à cette protéine de mutant donne une occasion neuve de développer les traitements qui la visent particulièrement, » dit M. Prudencio. Les résultats de l'enquête préparent le terrain pour des tests cliniques accélérés comportant les traitements SCA3.

Historiquement, SCA3 était plus courant dans les gens des Açores et du Portugal. Cependant, des cas du trouble ont été trouvés dans les gens en travers de l'Europe, de l'Asie et des Amériques.

La cohorte d'étude a compris les échantillons patients du monde entier, y compris le Japon, le Mexique, les Pays-Bas, la Norvège, le Portugal, la Suède, et les États-Unis. Les découvertes ont été validées par une collection d'échantillons SCA3 provenant des pays européens au cours de beaucoup d'années par le centre d'ataxie, qui est affilié avec le centre d'enseignement supérieur Londres.

« C'était vraiment un effort international en science d'équipe, » dit Zbigniew Wszolek, M.D., un auteur supérieur sur le papier. « SCA3 est un trouble rare et complexe, et la collaboration sur ce travail va un long chemin éventuel en pouvant aider les patients et leurs familles qui souffrent. » M. Wszolek est un professeur de la neurologie, de l'université de la Mayo Clinic du médicament et de la Science, et du professeur de famille de Haworth dans les maladies de Neurodegenerative.

Les chercheurs de la Mayo Clinic planification pour suivre des patients avec SCA3 par le programme d'ataxie de la Mayo Clinic pendant qu'une prochaine opération dans la promotion étudie autour de ce trouble neurodegenerative.

Source:
Journal reference:

Prudenci, M., et al. (2020) Toward allele-specific targeting therapy and pharmacodynamic marker for spinocerebellar ataxia type 3. Science Translational Medicine. doi.org/10.1126/scitranslmed.abb7086.