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I ricercatori della clinica di Mayo sviluppano una prova potenziale per la malattia di Machado-Joseph

I ricercatori della clinica di Mayo, con i collaboratori nazionali e globali, hanno sviluppato una prova potenziale per la malattia di Machado-Joseph, o il tipo spinocerebellar 3 (SCA3) di atassia? una malattia che non ha maturazione. Egualmente hanno chiarito il ruolo di un obiettivo del gene connesso con la malattia.

La malattia ereditata è collegata ad una mutazione nel gene ATXN3. Questa mutazione, che pregiudica il sistema nervoso centrale, compare fra le età di 40 e di 70 ed è caratterizzata da un'andatura instabile, da una perdita di controllo di muscolo e dal declino del motore e dei nervi sensoriali. I sintomi possono somigliare a quelli della malattia del Parkinson o della sclerosi a placche. I ricercatori presentano i loro risultati nella medicina di traduzione di scienza.

Nello studio retrospettivo, i ricercatori hanno precisato per trovare un obiettivo molecolare per contribuire a valutare i trattamenti potenziali per SCA3 ed il gruppo di malattie neurodegenerative in cui ha categorizzato. Guidando i ricercatori in questo sforzo era lavoro precedente alla clinica di Mayo su Lou Gehrig's Disease? anche conosciuto come sclerosi laterale amiotrofica? così come demenza frontotemporal con le mutazioni nel gene C9orf72.

SCA3 è definito tramite la capitalizzazione caratteristica di una proteina mutante: polyQ ataxin-3. I ricercatori ritengono che questa proteina si raggrinza dentro la cella e causi la tossicità interferendo con gli atti delle cellule in vari modi. Mentre non c'è il trattamento per SCA3, lo scopo è di diminuire la capitalizzazione della proteina.

Potevamo sviluppare un immunoassay, o la prova, che può quantificare la quantità di proteina mutante nei biofluids umani, quali liquido cerebrospinale e sangue dei pazienti con SCA3.„

Mercedes Prudencio, Ph.D., primo autore di studio, clinica di Mayo

“Possiamo usare la prova per determinare l'efficacia di nuove terapie puntate su facendo diminuire la quantità di proteina mutante.„ Il Dott. Prudencio è un assistente universitario della neuroscienza, dell'istituto universitario della clinica di Mayo di medicina e della scienza.

“C'è un'esigenza paziente insoddisfatta dei biomarcatori per SCA3 che può dirci se le terapie che mirano alle proteine del polyQ ATXN3 stanno funzionando,„ dice Leonard Petrucelli, il Ph.D., uno degli autori senior sul documento.

“Se le terapie possono di più essere mirate a verso fare diminuire la proteina mutante, piuttosto che la proteina normale, questa avrebbe grandi implicazioni per il campo.„ Il Dott. Petrucelli è Ralph B. e Ruth K. Abrams professore della neuroscienza.

I ricercatori egualmente hanno chiarito che un'alterazione genetica, chiamata un singolo polimorfismo del nucleotide, precedentemente identificato e collegato a SCA3, è stata associata forte con il gene del mutante ATXN3 fra i campioni di studio.

“Mentre i livelli mutanti della proteina possono servire da indicatore valutare se determinate terapie SCA3 stanno funzionando, l'alterazione genetica che è associata forte con quella proteina mutante offre una nuova opportunità di sviluppare le terapie che specificamente gli mirano,„ dice il Dott. Prudencio. I risultati dello studio aprono la strada per i test clinici accelerati che comprendono le terapie SCA3.

Storicamente, SCA3 era più comune nella gente dalle Azzorre e dal Portogallo. Tuttavia, i casi del disordine sono stati trovati nella gente attraverso Europa, l'Asia e le Americhe.

Il gruppo di studio ha incluso i campioni pazienti da tutto il mondo, compreso il Giappone, il Messico, i Paesi Bassi, la Norvegia, il Portogallo, la Svezia e gli Stati Uniti. I risultati sono stati convalidati attraverso una collezione di campioni SCA3 dai paesi europei nel corso di molti anni dal centro di atassia, che è affiliato con l'University College di Londra.

“Questo era vero uno sforzo internazionale nella scienza del gruppo,„ dice Zbigniew Wszolek, M.D., un autore senior sul documento. “SCA3 è un disordine raro e complesso e la collaborazione su questo lavoro va un modo lungo in infine potere aiutare i pazienti e le loro famiglie che stanno soffrendo.„ Il Dott. Wszolek è un professore della neurologia, dell'istituto universitario della clinica di Mayo di medicina e di scienza e del professore della famiglia di Haworth nelle malattie di Neurodegenerative.

I ricercatori della clinica di Mayo pianificazione seguire i pazienti con SCA3 con il programma di atassia della clinica di Mayo mentre un punto seguente nella promozione studia intorno a questo disordine neurodegenerative.

Source:
Journal reference:

Prudenci, M., et al. (2020) Toward allele-specific targeting therapy and pharmacodynamic marker for spinocerebellar ataxia type 3. Science Translational Medicine. doi.org/10.1126/scitranslmed.abb7086.