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Os pesquisadores da clínica de Mayo desenvolvem um teste potencial para a doença de Machado-Joseph

Os pesquisadores da clínica de Mayo, junto com colaboradores nacionais e globais, desenvolveram um teste potencial para a doença de Machado-Joseph, ou o tipo spinocerebellar 3 da ataxia (SCA3)? uma doença que não tenha nenhuma cura. Igualmente esclareceram o papel de um alvo do gene associado com a doença.

A doença herdada é ligada a uma mutação no gene ATXN3. Esta mutação, que afecta o sistema nervoso central, aparece entre as idades de 40 e de 70, e é caracterizada por um porte instável, pela perda de controle de músculo, e pela diminuição do motor e dos nervos sensoriais. Os sintomas podem assemelhar-se àqueles da doença ou da esclerose múltipla de Parkinson. Os pesquisadores apresentam seus resultados na medicina Translational da ciência.

No estudo retrospectivo, os pesquisadores expor para encontrar um alvo molecular para ajudar a avaliar tratamentos potenciais para SCA3 e o grupo de doenças neurodegenerative em que categorizou. Guiar os pesquisadores neste esforço era trabalhos anteriores na clínica de Mayo em Lou Gehrig's Disease? igualmente sabido como a esclerose de lateral amyotrophic? e também a demência frontotemporal com mutações no gene C9orf72.

SCA3 é definido pela acumulação característica de uma proteína do mutante: polyQ ataxin-3. Os pesquisadores pensam que esta proteína se ajunta acima dentro da pilha e se causa a toxicidade interferindo com as acções da pilha em um número de maneiras. Quando não houver nenhum tratamento para SCA3, o objetivo é reduzir a acumulação da proteína.

Nós podíamos desenvolver um immunoassay, ou o teste, que pode determinar a quantidade de proteína do mutante em biofluids humanos, tais como o líquido cerebrospinal e o sangue dos pacientes com SCA3.”

Mercedes Prudencio, Ph.D., primeiro autor do estudo, clínica de Mayo

“Nós podemos usar o teste para determinar a eficácia das terapias novas visadas diminuindo a quantidade de proteína do mutante.” O Dr. Prudencio é um professor adjunto da neurociência, da faculdade da clínica de Mayo da medicina e da ciência.

“Há uma necessidade paciente não satisfeita para biomarkers para SCA3 que pode nos dizer se as terapias que visam proteínas do polyQ ATXN3 estão trabalhando,” diz Leonard Petrucelli, Ph.D., um dos autores superiores no papel.

“Se as terapias podem mais ser visadas para a diminuição da proteína do mutante, um pouco do que a proteína normal, esta teria grandes implicações para o campo.” O Dr. Petrucelli é o Ralph B. e Ruth K. Abrams professor da neurociência.

Os pesquisadores igualmente esclareceram que uma alteração genética, chamada um único polimorfismo do nucleotide, identificado previamente e ligado a SCA3, estêve associada fortemente com o gene do mutante ATXN3 entre as amostras do estudo.

“Quando os níveis da proteína do mutante puderem servir como um marcador para avaliar se determinadas terapias SCA3 estão trabalhando, a alteração genética que é associada fortemente com essa proteína do mutante oferece uma oportunidade nova de desenvolver as terapias que a visam especificamente,” diz o Dr. Prudencio. Os resultados do estudo pavimentam a maneira para os ensaios clínicos acelerados que envolvem as terapias SCA3.

Historicamente, SCA3 era mais comum nos povos dos Açores e do Portugal. Contudo, os casos da desordem foram encontrados nos povos através de Europa, de Ásia e dos Americas.

A coorte do estudo incluiu amostras pacientes de todo o mundo, incluindo Japão, México, os Países Baixos, Noruega, Portugal, Suécia, e os E.U. Os resultados foram validados através de uma coleção das amostras SCA3 dos países europeus no curso de muitos anos pelo centro da ataxia, que é afiliado com University College Londres.

“Este era verdadeiramente um esforço internacional na ciência da equipe,” diz Zbigniew Wszolek, M.D., um autor superior no papel. “SCA3 é uma desordem rara e complexa, e a colaboração neste trabalho vai uma maneira longa finalmente em poder ajudar os pacientes e as suas famílias que estão sofrendo.” O Dr. Wszolek é um professor da neurologia, da faculdade da clínica de Mayo da medicina e da ciência, e do professor da família de Haworth em doenças de Neurodegenerative.

Os pesquisadores da clínica de Mayo planeiam seguir pacientes com o SCA3 com o programa da ataxia da clínica de Mayo enquanto um passo seguinte na promoção estuda em torno desta desordem neurodegenerative.

Source:
Journal reference:

Prudenci, M., et al. (2020) Toward allele-specific targeting therapy and pharmacodynamic marker for spinocerebellar ataxia type 3. Science Translational Medicine. doi.org/10.1126/scitranslmed.abb7086.