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Los investigadores de la clínica de Mayo desarrollan una prueba potencial para la enfermedad de Machado-José

¿Los investigadores de la clínica de Mayo, junto con colaboradores nacionales y globales, han desarrollado una prueba potencial para la enfermedad de Machado-José, o el tipo espinocerebeloso 3 (SCA3) de la ataxia? una enfermedad que no tiene ninguna vulcanización. También han clarificado el papel de un objetivo del gen asociado a la enfermedad.

La enfermedad heredada se conecta a una mutación en el gen ATXN3. Esta mutación, que afecta al sistema nervioso central, aparece entre las edades de 40 y 70, y es caracterizada por un paso inestable, la baja del mando de músculo, y la disminución del motor y de nervios sensoriales. Los síntomas pueden asemejarse a los de la enfermedad o de la esclerosis múltiple de Parkinson. Los investigadores presentan sus conclusión en remedio de translación de la ciencia.

En el estudio retrospectivo, los investigadores se establecieron para encontrar un objetivo molecular para ayudar a fijar los tratamientos potenciales para SCA3 y el grupo de las enfermedades neurodegenerative en las cuales ha categorizado. ¿Conducir a los investigadores en este esfuerzo era trabajo previo en la clínica de Mayo en Lou Gehrig's Disease? ¿también conocido como esclerosis lateral amiotrófica? así como demencia frontotemporal con mutaciones en el gen C9orf72.

SCA3 es definido por la acumulación característica de una proteína del mutante: polyQ ataxin-3. Los investigadores piensan que esta proteína agrupa hacia arriba dentro de la célula y que causa toxicidad interfiriendo con acciones de la célula en varias maneras. Mientras que no hay tratamiento para SCA3, la meta es reducir la acumulación de la proteína.

Podíamos desarrollar un immunoensayo, o la prueba, que puede cuantificar la cantidad de proteína del mutante en biofluids humanos, tales como líquido cerebroespinal y sangre de pacientes con SCA3.”

Mercedes Prudencio, Ph.D., primer autor del estudio, clínica de Mayo

“Podemos utilizar la prueba para determinar la eficacia de las nuevas terapias dirigidas disminuyendo la cantidad de proteína del mutante.” El Dr. Prudencio es profesor adjunto de la neurología, de la universidad de la clínica de Mayo del remedio y de la ciencia.

“Hay una necesidad paciente incumplida de los biomarkers para SCA3 que pueda informarnos si las terapias que apuntan las proteínas del polyQ ATXN3 están trabajando,” diga a Leonard Petrucelli, Ph.D., uno de los autores mayores en el papel.

“Si las terapias se pueden apuntar más hacia la disminución de la proteína del mutante, bastante que la proteína normal, ésta tendría grandes implicaciones para el campo.” El Dr. Petrucelli es el Rafael B. y Ruth K. Abrams profesor de la neurología.

Los investigadores también clarificaron que un cambio genético, llamado un único polimorfismo del nucleótido, determinado previamente y conectado a SCA3, fue asociado fuertemente al gen del mutante ATXN3 entre las muestras del estudio.

“Mientras que los niveles de la proteína del mutante pueden servir como marcador evaluar si ciertas terapias SCA3 están trabajando, el cambio genético que se asocia fuertemente a esa proteína del mutante ofrece una nueva oportunidad de desarrollar las terapias que la apuntan específicamente,” dice al Dr. Prudencio. Los resultados del estudio pavimentan la manera para las juicios clínicas aceleradas que implican las terapias SCA3.

Históricamente, SCA3 era más común en gente de las Azores y del Portugal. Sin embargo, los casos del desorden se han encontrado en gente a través de Europa, de Asia y de las Américas.

La cohorte del estudio incluyó muestras pacientes de todo el mundo, incluyendo Japón, México, los Países Bajos, Noruega, Portugal, Suecia, y los E.E.U.U. Las conclusión fueron validadas a través de una colección de las muestras SCA3 de países europeos a lo largo de muchos años por el centro de la ataxia, que se afilía con la Universidad Londres.

“Esto era verdad un esfuerzo internacional en ciencia de las personas,” dice Zbigniew Wszolek, M.D., autor mayor en el papel. “SCA3 es un desorden raro y complejo, y la colaboración en este trabajo va un camino largo en final poder ayudar a los pacientes y a sus familias que están sufriendo.” El Dr. Wszolek es profesor de la neurología, de la universidad de la clínica de Mayo del remedio y de la ciencia, y del profesor de la familia de Haworth en las enfermedades de Neurodegenerative.

Los investigadores de la clínica de Mayo proyectan seguir a pacientes con SCA3 con el programa de la ataxia de la clínica de Mayo mientras que un paso siguiente en fomentar estudia alrededor de este desorden neurodegenerative.

Source:
Journal reference:

Prudenci, M., et al. (2020) Toward allele-specific targeting therapy and pharmacodynamic marker for spinocerebellar ataxia type 3. Science Translational Medicine. doi.org/10.1126/scitranslmed.abb7086.