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L'étude montre comment la prédisposition génétique contribue au développement de la sclérose en plaques

Environ la moitié des gens avec la sclérose en plaques ont la variante du gène HLA-DR15. Une étude aboutie par l'université de Zurich a maintenant montré comment cette prédisposition génétique contribue au développement de la sclérose en plaques de maladie auto-immune en combination avec des facteurs environnementaux. Le facteur décisif est la formation d'un répertoire des cellules immunitaires que - bien qu'ils sont efficaces en combattant hors circuit des agents pathogènes tels que le virus d'Epstein-Barr - attaquez également le tissu cérébral.

La sclérose en plaques est une maladie auto-immune qui endommage le cerveau et la moelle épinière et limite souvent sévèrement la qualité de vie d'une personne. Elle affecte environ 2,5 millions de personnes mondiaux, la plupart d'entre eux des jeunes adultes. La cause de la maladie est une interaction complexe entre les facteurs génétiques et les influences environnementales telles que le fumage ou les infections.

Variation génétique et virus comme facteurs de risque

Pendant presque 50 années maintenant, on l'a su qu'un gène HLA-DR15 appelé variable est fortement associé à la sclérose en plaques (MS). Cette variante de gène est responsable de jusqu'à 60 pour cent du risque génétique. Si les transporteurs de ce gène courant (au sujet d'un quart de la population en bonne santé est le positif HLA-DR15) sont également infectés avec le virus d'Epstein-Barr et ont un cours symptomatique de la maladie appelée de Pfeiffer d'infection (également connue sous le nom de fièvre adénoïde ou mononucléose infectieuse), le risque de milliseconde augmente le fois 15.

Il y a pour cette raison des signes clairs qui l'interaction entre HLA-DR15 et agents infectieux tels que le virus d'Epstein-Barr est significative pour le développement de la maladie, quoique les mécanismes exacts derrière ceci n'aient pas été compris jusqu'ici. »

Roland Martin, professeur d'UZH, chef du service de Neuroimmunology et de recherche de milliseconde, centre hospitalier universitaire Zurich

Une étude interdisciplinaire et internationale aboutie par Martin a maintenant prouvé que les cellules immunitaires des gens avec HLA-DR15 identifient certains microbes - tels que le virus d'Epstein-Barr - très effectivement, mais que cette « forme physique » peut également mener à une réaction immunitaire non désirée contre le propre tissu cérébral de la personne.

Formation individuelle pour des cellules immunitaires

Les produits de gène de HLA-DR15 règlent comment le système immunitaire adaptatif forme un répertoire immunisé qui permet au fuselage d'identifier et combattre des agents pathogènes. Un de l'emplacement des molécules HLA-DR15 est sur la surface des globules blancs. Là, ils présentent des éclats de protéine des bactéries, des virus et des cellules de fuselage aux lymphocytes de T du système immunitaire.

Les lymphocytes de T - qui contrôle postérieur la réaction immunitaire - apprenez à distinguer tissu les protéines étrangères et du fuselage le propre. Cette formation individuelle des cellules immunitaires a lieu d'abord dans le thymus et puis dans le sang. Puisqu'il y a beaucoup plus d'agents pathogènes possibles que des lymphocytes de T, chaque lymphocyte T doit pouvoir répondre à beaucoup de différents antigènes et probablement également à beaucoup de différents agents pathogènes.

Recensant les éclats présentés

Les chercheurs ont vérifié la première fois qui réduit HLA-DR15 en fragments capté et présenté aux cellules immunitaires. Pour faire ceci, ils avaient l'habitude deux anticorps nouveaux qui identifient les deux variantes de HLA-DR15 qui se produisent dans des patients de milliseconde présentant un niveau très élevé de spécificité. Ils ont constaté que les molécules HLA-DR15 dans le thymus présentent principalement des éclats d'elles-mêmes. C'est l'information neuve qui n'a pas été précédemment connue.

Les lymphocytes de T qui ont été formés de cette façon puis émigrent dans le sang. Là, ils apprennent également à identifier des éclats du virus d'Epstein-Barr si le transporteur du variant génétique devient infecté avec lui. Les éclats du virus ont un effet de commande beaucoup plus intense que les éclats HLA-DR15.

Comme résultat, les lymphocytes de T maintiennent non seulement des cellules infectées par le virus dans la vérification, mais peuvent également émigrer au cerveau et réagir avec les propres protéines du fuselage qui déclenchent une réaction auto-immune dans le cas de Mme. Presque 100 pour cent de gens avec la milliseconde sont infectés avec le virus d'Epstein-Barr. C'est le facteur de risque environnemental le plus grand pour Mme. Les chercheurs également ont souvent trouvé une réaction aux éclats du muciniphila d'Akkermansia de bactérie intestinale, qui se produit dans des nombres anormalement élevés dans des patients de milliseconde.

Les bonnes défenses immunitaires viennent avec un risque de milliseconde

La récapitulation, Martin déclare que « le facteur de risque génétique le plus important pour la milliseconde forme pour cette raison un répertoire des lymphocytes de T qui répond très bien à certains agents infectieux tels que le virus d'Epstein-Barr et les bactéries intestinales. » Cependant, car les expériences ont montré, ce groupe de lymphocytes de T réagit également aux protéines trouvées dans le cerveau par un genre d'activité hétérospécifique. « Le désavantage de cette forme physique est pour cette raison qui ceux affectés également deviennent susceptibles d'une réaction immunitaire contre leur propre tissu cérébral, qui peut mener à la sclérose en plaques. »

Par conséquent, ces résultats ont pour la première fois illustré comment la combinaison de la prédisposition génétique et de certains facteurs environnementaux peut déclencher une maladie auto-immune. « Notre travail a jeté la lumière sur les mécanismes qui sont susceptibles de jouer un rôle dans un certain nombre d'autres maladies auto-immune, » dit Martin. « En plus d'améliorer notre compréhension des causes sous-jacentes de la maladie, ceci a pu également mener au développement des demandes de règlement neuves ».

Source:
Journal reference:

Wang, J., et al. (2020) HLA-DR15 Molecules Jointly Shape an Autoreactive T Cell Repertoire in Multiple Sclerosis. Cell. doi.org/10.1016/j.cell.2020.09.054.