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Lo studio mostra come la predisposizione genetica contribuisce allo sviluppo della sclerosi a placche

Circa la metà della gente con la sclerosi a placche ha la variante del gene HLA-DR15. Uno studio piombo dall'università di Zurigo ora ha indicato come questa predisposizione genetica contribuisce allo sviluppo della sclerosi a placche di malattia autoimmune congiuntamente ai fattori ambientali. Il fattore decisivo è la modellatura di un repertorio delle celle immuni che - sebbene siano efficaci nel combattimento fuori degli agenti patogeni quale il virus di Epstein-Barr - egualmente attacchi il tessuto cerebrale.

La sclerosi a placche è una malattia autoimmune che danneggia il cervello ed il midollo spinale e spesso severamente limita la qualità di vita di una persona. Pregiudica circa 2,5 milione di persone universalmente, la maggior parte di loro giovani adulti. La causa della malattia è un'interazione complessa fra i fattori genetici e le influenze ambientali come fumo o le infezioni.

Variazione genetica e virus come fattori di rischio

Per quasi 50 anni ora, è stato conosciuto che una variante del gene chiamata HLA-DR15 è associata forte con la sclerosi a placche (MS). Questa variante del gene è responsabile di fino a 60 per cento del rischio genetico. Se i portafili di questo gene comune (circa un quarto della popolazione in buona salute è il positivo HLA-DR15) egualmente sono infettati con il virus di Epstein-Barr ed hanno un corso sintomatico della malattia di Pfeiffer chiamato infezione (anche conosciuta come febbre ghiandolare o mononucleosi infettiva), il rischio di ms aumenta la volta 15.

Ci sono quindi indicazioni chiare che l'interazione fra HLA-DR15 e gli agenti infettante quale il virus di Epstein-Barr è significativa per lo sviluppo della malattia, anche se i meccanismi esatti dietro questo non sono stati capiti finora.„

Roland Martin, il professor di UZH, capo del dipartimento di Neuroimmunology e di ricerca del ms, ospedale universitario Zurigo

Uno studio interdisciplinare e internazionale piombo da Martin ora ha indicato che le celle immuni della gente con HLA-DR15 riconoscono i microbi sicuri - quale il virus di Epstein-Barr - molto efficacemente, ma che questa “forma fisica„ può anche piombo ad una reazione immune indesiderata contro il proprio tessuto cerebrale della persona.

Addestramento determinato per le celle immuni

I prodotti del gene di HLA-DR15 gestiscono come il sistema immunitario adattabile modella un repertorio immune che permette che l'organismo riconosca e combatti gli agenti patogeni. Una delle posizioni delle molecole HLA-DR15 è sulla superficie dei globuli bianchi. Là, presentano i frammenti della proteina dai batteri, dai virus e dai somatociti ai linfociti T del sistema immunitario.

I linfociti T - che controllo successivo la risposta immunitaria - impari distinguere fra le proteine non Xeros e tessuto dell'organismo il proprio. Questo addestramento determinato delle celle immuni ha luogo in primo luogo nel timo e poi nel sangue. Poiché ci sono molti altri agenti patogeni possibili che i linfociti T, ogni linfocita T deve potere rispondere a molti antigeni differenti e probabilmente anche a molti agenti patogeni differenti.

Identificando i frammenti presentati

I ricercatori in primo luogo hanno studiato che spezzetta HLA-DR15 catturato e presentato alle celle immuni. Per fare questo, hanno usato due anticorpi novelli che riconoscono le due varianti di HLA-DR15 che si presentano nei pazienti del ms con molto un ad alto livello della specificità. Hanno trovato che le molecole HLA-DR15 nel timo pricipalmente presentano i frammenti se stessi. Ciò è nuove informazioni che precedentemente non sono state conosciute.

I linfociti T che sono stati preparati in questo modo poi migrano nel sangue. Là, egualmente imparano riconoscere i frammenti del virus di Epstein-Barr se i portafili della variante genetica sono infettati con. I frammenti dal virus hanno un effetto di attivazione molto più forte che i frammenti HLA-DR15.

Di conseguenza, i linfociti T non solo tengono le celle infettate da virus nell'assegno, ma possono anche migrare al cervello e reagire con le proprie proteine dell'organismo che avviano una reazione autoimmune nel caso di sig.ra. Quasi 100 per cento della gente con il ms sono infettati con il virus di Epstein-Barr. È il più grande fattore di rischio ambientale per sig.ra. I ricercatori egualmente hanno trovato spesso una reazione ai frammenti del muciniphila intestinale di Akkermansia del batterio, che si presenta anormalmente in numeri alti nei pazienti del ms.

Le buone difese immuni vengono con un rischio di ms

La ricapitolazione, Martin specifica che “il fattore di rischio genetico più importante per il ms quindi modella un repertorio dei linfociti T che risponde molto bene agli agenti infettante sicuri quali il virus di Epstein-Barr ed i batteri intestinali.„ Tuttavia, poichè gli esperimenti hanno indicato, questo gruppo di linfociti T egualmente reagisce alle proteine trovate nel cervello mediante un genere di reattività crociata. “Lo svantaggio di questa forma fisica è quindi che quelli influenzati anche diventano suscettibili di una risposta immunitaria contro il loro proprio tessuto cerebrale, che può piombo alla sclerosi a placche.„

Di conseguenza, questi risultati per la prima volta hanno illustrato come la combinazione di predisposizione genetica e di determinati fattori ambientali può avviare una malattia autoimmune. “Il nostro lavoro ha fare luce sui meccanismi che sono probabili svolgere un ruolo in una serie di altre malattie autoimmuni,„ dice Martin. “Oltre a migliorare la nostra comprensione delle cause fondamentali della malattia, questa ha potuto anche piombo allo sviluppo di nuovi trattamenti„.

Source:
Journal reference:

Wang, J., et al. (2020) HLA-DR15 Molecules Jointly Shape an Autoreactive T Cell Repertoire in Multiple Sclerosis. Cell. doi.org/10.1016/j.cell.2020.09.054.