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O estudo mostra como a predisposição genética contribui à revelação da esclerose múltipla

Aproximadamente a metade dos povos com esclerose múltipla tem a variação do gene HLA-DR15. Um estudo conduzido pela universidade de Zurique tem mostrado agora como esta predisposição genética contribui à revelação da esclerose múltipla de doença auto-imune em combinação com factores ambientais. O factor decisivo é dar forma de um repertório das pilhas imunes que - embora são eficazes em lutar fora os micróbios patogénicos tais como o vírus de Epstein-Barr - igualmente ataque o tecido de cérebro.

A esclerose múltipla é uma doença auto-imune que danifique o cérebro e a medula espinal e limite frequentemente severamente a qualidade de uma pessoa de vida. Afecta aproximadamente 2,5 milhões de pessoas no mundo inteiro, a maioria dele adultos novos. A causa da doença é uma interacção complexa entre factores genéticos e influências ambientais tais como o fumo ou infecções.

Variação genética e vírus como factores de risco

Por quase 50 anos agora, soube-se que uma variação do gene chamada HLA-DR15 está associada fortemente com a esclerose múltipla (MS). Esta variação do gene é responsável para até 60 por cento do risco genético. Se os portadores deste gene comum (sobre um quarto da população saudável é o positivo HLA-DR15) igualmente estão contaminados com o vírus de Epstein-Barr e têm um curso sintomático da doença de Pfeiffer chamado infecção (igualmente conhecida como a mononucleose infecciosa ou a mononucleose infecciosa), o risco de MS aumenta a dobra 15.

Há conseqüentemente as claras indicações que a interacção entre HLA-DR15 e agentes infecciosos tais como o vírus de Epstein-Barr é significativa para a revelação da doença, mesmo que os mecanismos exactos atrás deste não sejam compreendidos até aqui.”

Roland Martin, professor de UZH, cabeça do departamento de Neuroimmunology e de pesquisa do MS, hospital Zurique da universidade

Um estudo interdisciplinar, internacional conduzido por Martin tem mostrado agora que as pilhas imunes dos povos com HLA-DR15 reconhecem determinados micróbios - tais como o vírus de Epstein-Barr - muito eficazmente, mas que esta “aptidão” pode igualmente conduzir a uma reacção imune indesejada contra tecido de cérebro da pessoa próprio.

Treinamento individual para pilhas imunes

Os produtos do gene de HLA-DR15 controlam como o sistema imunitário adaptável dá forma a um repertório imune que permita que o corpo reconheça e lute os micróbios patogénicos. Um dos lugar das moléculas HLA-DR15 está na superfície dos glóbulos brancos. Lá, apresentam fragmentos da proteína das bactérias, dos vírus e das pilhas de corpo aos linfócitos de T do sistema imunitário.

Os linfócitos de T - que um controle mais atrasado a resposta imune - aprenda distinguir entre proteínas estrangeiras e tecido do corpo próprio. Este treinamento individual de pilhas imunes ocorre primeiramente no thymus e então no sangue. Desde que há muito mais micróbios patogénicos possíveis do que linfócitos de T, cada linfócito de T deve poder responder provavelmente igualmente a muitos antígenos diferentes e a muitos micróbios patogénicos diferentes.

Identificando os fragmentos apresentados

Os pesquisadores investigaram primeiramente que fragmenta HLA-DR15 capturado e apresentado às pilhas imunes. Para fazer este, usaram dois anticorpos novos que reconhecem as duas variações de HLA-DR15 que ocorrem em pacientes do MS com um muito de nível elevado da especificidade. Encontraram que as moléculas HLA-DR15 no thymus apresentam principalmente fragmentos dse. Esta é a informação nova que não foi sabida previamente.

Os linfócitos de T que foram treinados desta maneira então migram no sangue. Lá, igualmente aprendem reconhecer fragmentos do vírus de Epstein-Barr se o portador da variação genética se torna contaminado com ele. Os fragmentos do vírus têm um efeito de activação muito mais forte do que os fragmentos HLA-DR15.

Em conseqüência, os linfócitos de T não somente para manter-se vírus-contaminaram pilhas na verificação, mas podem igualmente migrar ao cérebro e reagir com próprias proteínas do corpo que provocam uma reacção auto-imune no caso da Senhora. Quase 100 por cento dos povos com MS são contaminados com o vírus de Epstein-Barr. É o grande factor de risco ambiental para a Senhora. Os pesquisadores igualmente encontraram frequentemente uma reacção aos fragmentos do muciniphila intestinal de Akkermansia da bactéria, que ocorre em números anormalmente altos em pacientes do MS.

As boas defesas imunes vêm com um risco de MS

Resumir, Martin indica que “o factor de risco genético o mais importante para o MS dá forma conseqüentemente a um repertório de linfócitos de T que responda muito bem a determinados agentes infecciosos tais como o vírus de Epstein-Barr e as bactérias intestinais.” Contudo, como as experiências mostraram, este grupo de linfócitos de T igualmente reage às proteínas encontradas no cérebro por um tipo da reactividade cruzada. “A desvantagem desta aptidão é conseqüentemente que aquelas afetadas igualmente se tornam suscetíveis a uma resposta imune contra seu próprio tecido de cérebro, que pode conduzir à esclerose múltipla.”

Conseqüentemente, estes resultados têm ilustrado pela primeira vez como a combinação de predisposição genética e de determinados factores ambientais pode provocar uma doença auto-imune. “Nosso trabalho derramou a luz nos mecanismos que são prováveis jogar um papel em um número outras de doenças auto-imunes,” diz Martin. “Além do que o melhoramento de nossa compreensão de causas subjacentes da doença, esta podia igualmente conduzir à revelação de tratamentos novos”.

Source:
Journal reference:

Wang, J., et al. (2020) HLA-DR15 Molecules Jointly Shape an Autoreactive T Cell Repertoire in Multiple Sclerosis. Cell. doi.org/10.1016/j.cell.2020.09.054.