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El estudio muestra cómo la predisposición genética contribuye al revelado de la esclerosis múltiple

Alrededor la mitad de la gente con esclerosis múltiple tiene la variante del gen HLA-DR15. Un estudio llevado por la universidad de Zurich ahora ha mostrado cómo esta predisposición genética contribuye al revelado de la esclerosis múltiple de la enfermedad autoinmune conjuntamente con factores ambientales. El factor decisivo es el dar forma de un repertorio de las células inmunes que - aunque son efectivos en luchar lejos patógeno tales como virus de Epstein-Barr - también ataque el tejido cerebral.

La esclerosis múltiple es una enfermedad autoinmune que daña el cerebro y la médula espinal y limita a menudo seriamente la calidad de vida de una persona. Afecta cerca de 2,5 millones de personas de por todo el mundo, la mayor parte de ellos los adultos jovenes. La causa de la enfermedad es una acción recíproca compleja entre los factores genéticos y las influencias ambientales tales como fumar o las infecciones.

Variación genética y virus como factores de riesgo

Por casi 50 años ahora, se ha sabido que una variante del gen llamada HLA-DR15 está asociada fuertemente a esclerosis múltiple (MS). Esta variante del gen es responsable del hasta 60 por ciento del riesgo genético. Si infectan con el virus de Epstein-Barr y tienen a las ondas portadoras de este gen común (sobre un cuarto de la población sana está el positivo HLA-DR15) también un curso sintomático de la enfermedad de Pfeiffer llamado infección (también conocida como fiebre glandular o mononucleosis infecciosa), el riesgo de ms aumenta el doblez 15.

Hay por lo tanto las indicaciones sin obstrucción que la acción recíproca entre HLA-DR15 y los agentes infecciosos tales como virus de Epstein-Barr es importante para el revelado de la enfermedad, aunque los mecanismos exactos detrás de esto no se han entendido hasta ahora.”

Roland Martin, profesor de UZH, jefe del departamento de Neuroimmunology y de la investigación del ms, hospital Zurich de la universidad

Un estudio interdisciplinario, internacional llevado por Martin ahora ha mostrado que las células inmunes de la gente con HLA-DR15 reconocen ciertos microbios - tales como el virus de Epstein-Barr - muy efectivo, pero que esta “aptitud física” puede también llevar a una reacción inmune indeseada contra el propio tejido cerebral de la persona.

Entrenamiento individual para las células inmunes

Los productos del gen de HLA-DR15 controlan cómo el sistema inmune adaptante da forma un repertorio inmune que permita que la carrocería reconozca y luche patógeno. Una de las situaciones de las moléculas HLA-DR15 está en la superficie de los glóbulos blancos. Allí, presentan fragmentos de la proteína de bacterias, de virus y de células de carrocería a los linfocitos de T del sistema inmune.

Los linfocitos de T - que mando posterior la inmunorespuesta - aprenda distinguir entre las proteínas no nativas y tejido de la carrocería el propio. Este entrenamiento individual de células inmunes ocurre primero en el timo y entonces en la sangre. Puesto que hay muchos más patógeno posibles que linfocitos de T, cada linfocito de T debe poder responder a muchos diversos antígenos y probablemente también a muchos diversos patógeno.

Determinando los fragmentos presentados

Los investigadores primero investigaron que hace fragmentos de HLA-DR15 capturado y presentado a las células inmunes. Para hacer esto, utilizaron dos anticuerpos nuevos que reconocen las dos variantes de HLA-DR15 que ocurran en pacientes del ms con un muy de alto nivel de la especificidad. Encontraron que las moléculas HLA-DR15 en el timo presentan principal fragmentos de ellos mismos. Ésta es la nueva información que no era sabida previamente.

Los linfocitos de T que se han entrenado de esta manera entonces emigran en la sangre. Allí, también aprenden reconocer los fragmentos del virus de Epstein-Barr si la onda portadora de la variante genética se infecta con ella. Los fragmentos del virus tienen un efecto que activa mucho más fuerte que los fragmentos HLA-DR15.

Como consecuencia, los linfocitos de T no sólo mantienen las células virus-infectadas la verificación, pero pueden también emigrar al cerebro y reaccionar con las propias proteínas de la carrocería que accionan una reacción autoinmune en el caso de ms. Infectan al casi 100 por ciento de gente con el ms con el virus de Epstein-Barr. Es el factor de riesgo ambiental más grande para el ms. Los investigadores también encontraron a menudo una reacción a los fragmentos del muciniphila intestinal de Akkermansia de la bacteria, que ocurre en números anormalmente elevados en pacientes del ms.

Las buenas defensas inmunes vienen con un riesgo de ms

El resumir, Martin declara que “el factor de riesgo genético más importante para el ms por lo tanto da forma un repertorio de los linfocitos de T que responda muy bien a ciertos agentes infecciosos tales como virus de Epstein-Barr y bacterias intestinales.” Sin embargo, como los experimentos han mostrado, este grupo de linfocitos de T también reacciona a las proteínas encontradas en el cerebro por una clase de reactividad cruzada. “La desventaja de esta aptitud física está por lo tanto que ésas afectadas también llegan a ser susceptibles a una inmunorespuesta contra su propio tejido cerebral, que puede llevar a la esclerosis múltiple.”

Por lo tanto, estos resultados han ilustrado por primera vez cómo la combinación de la predisposición genética y de ciertos factores ambientales puede accionar una enfermedad autoinmune. “Nuestro trabajo ha vertido la luz en los mecanismos que son probables desempeñar un papel en varias otras enfermedades autoinmunes,” dice a Martin. “Además de perfeccionar nuestra comprensión de las causas subyacentes de la enfermedad, ésta podía también llevar al revelado de nuevos tratamientos”.

Source:
Journal reference:

Wang, J., et al. (2020) HLA-DR15 Molecules Jointly Shape an Autoreactive T Cell Repertoire in Multiple Sclerosis. Cell. doi.org/10.1016/j.cell.2020.09.054.