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O microbiota intestinal oferece perspectivas novas para tratar a doença celíaca

A doença celíaca é uma doença imune do intestino que afecta mais de 1% da população. É caracterizada pela intolerância do glúten que causa a inflamação do intestino, da dor abdominal e da diarreia, e pode conduzir à perda e às deficiências de peso entre pacientes.

Um consórcio internacional da pesquisa que envolve equipes da universidade de McMaster (Canadá), do INRAE, da universidade Paris de Sorbonne, do INSERM, dos hospitais públicos de Paris (AP-HP) e da universidade de Wageningen (Países Baixos) mostrou que o microbiota intestinal de pacientes celíacos indica um defeito na produção de compostos activos que resultam da divisão do triptofano por micro-organismos.

Seus resultados, publicados o 21 de outubro na medicina Translational da ciência, mostram que uma entrada dietética do triptofano ou o suplemento com probiotics que pode metabolizar este ácido aminado diminuem as lesões intestinais da doença celíaca nos animais e oferecem perspectivas terapêuticas novas nos seres humanos.

A doença celíaca é caracterizada por uma intolerância do glúten, uma proteína que esteja extensamente actual em nossa dieta e notàvel em determinados cereais tais como o trigo. Pacientes que sofrem desta necessidade da doença de seguir uma dieta restrita e restritiva projetada excluir o glúten e melhorar assim seus sintomas. Diversos factores são envolvidos em provocar esta doença e são notàvel genéticos e imunes.

Porque a doença é caracterizada pela inflamação do intestino, os cientistas decidiram olhar o papel do microbiota do intestino. Em assuntos saudáveis, algumas bactérias no microbiota utilizam especificamente o triptofano (um ácido aminado encontrado na dieta) para produzir os compostos novos chamados os derivados do indole que activam o presente de AhR (receptors arílicos do hidrocarboneto) em pilhas no intestino.

A activação destes receptors gera efeitos benéficos tais como o reforço da barreira intestinal ou as estimulações da imunidade, que então atenuam a inflamação do intestino e preservam o balanço do microbiota do intestino. Em outras doenças intestinais inflamatórios (a doença e a colite ulcerosa de Crohn) a equipa de investigação tinha demonstrado previamente mudanças ao microbiota, e particularmente um defeito na produção destes derivados do triptofano e daqui uma redução na activação de AhR.

Metabolismo defeituoso do triptofano na doença celíaca

Os cientistas analisaram amostras de tamborete de uma coorte de 29 pacientes - quem eram um ou outro sofrimento da doença celíaca activa ou tiveram a doença e tinham sido tratados por 2 anos com uma dieta sem glúten - e dos voluntários saudáveis sem doença celíaca.

Seus resultados revelaram que nos pacientes com doença celíaca activa era somente possível detectar uma quantidade reduzida de derivados do indole do triptofano e uma activação diminuída de AhR. E também a inflamação, a equipe igualmente observou mudanças ao microbiota intestinal que conduziu a menos micro-organismos que metabolizam o triptofano e que produzem os derivados do indole necessários activar AhR.

Uma entrada do triptofano e do probiotics para melhorar os sintomas da doença celíaca

Nos ratos modelo que desenvolvem uma circunstância similar à doença celíaca, os cientistas modularam a dieta em duas maneiras: ou administraram uma entrada adicional do triptofano (que é encontrado geralmente em alimentos da proteína tais como a carne, o fígado, as aves domésticas, os peixes, os produtos lácteos, frutos secados, feijão de soja, etc.) ou deu-lhes o reuteri probiótico do lactobacilo da bactéria que produz derivados do indole do triptofano.

Seus resultados mostraram que uma dieta triptofano-enriquecida causou mudanças ao microbiota destes animais, caracterizado por um aumento nos micro-organismos produzindo derivados do indole esse AhR ativado. Quando os ratos foram expor ao glúten, a inflamação intestinal daquelas dadas uma dieta triptofano-enriquecida foi reduzida quando comparada àquelas que recebem uma dieta padrão.

Os mesmos resultados foram observados entre os roedores que receberam o reuteri do lactobacilo probiótico. Além, a dieta triptofano-enriquecida ou a bactéria probiótico permitiram melhorias significativas às lesões da doença celíaca nos ratos quando foi expor ao glúten.

Este estudo abre perspectivas terapêuticas novas para pacientes com doença celíaca cujo o único tratamento é presentemente uma dieta sem glúten restrita e restritiva. Uma patente foi arquivada pela universidade de McMaster e pelo INRAE junto com a universidade de Sorbonne, o INSERM e o AP-HP, a fim proteger uma aproximação terapêutica baseada em modular a activação de AhR usando uma dieta e um probiotics triptofano-ricos a fim tratar a doença celíaca.

Uns estudos mais adicionais são agora necessários para confirmar estes resultados nos seres humanos, mas esta opção terapêutica nova permitiria melhorias aos sintomas e à qualidade de vida dos pacientes com doença celíaca. Probiotics contem os micro-organismos vivos (bactérias, fermentos, etc.) que exercem um efeito benéfico na pessoa que ingere os.

Source:
Journal reference:

Lamas, B., et al. (2020) Aryl hydrocarbon receptor ligand production by the gut microbiota is decreased in celiac disease leading to intestinal inflammation. Science translational medicine. doi.org/10.1126/scitranslmed.aba0624.