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Le médicament de dexaméthasone peut ne pas bénéficier les patients COVID-19 présentant le diabète ou les taux d'albumine bas

Une découverte neuve au sujet de la façon dont le fuselage transporte la dexaméthasone, un médicament qui peut augmenter les possibilités de survie des patients avec COVID-19 sévère, propose que le diabète et d'autres facteurs puissent réduire son efficacité potentiellement de sauvetage.

Basé sur leurs découvertes, les chercheurs disent que les médecins peuvent devoir repenser comment ils dosent le médicament pour certains groupes de patients.

L'équipe des scientifiques, basée à l'université de l'École de Médecine de la Virginie, à l'université de la Caroline du Sud, et en Pologne, a déterminé comment une protéine en notre albumine sérique appelée de sang capte la dexaméthasone et la prend où elle est nécessaire.

Des taux d'albumine sérique bas sont déjà considérés un facteur de risque majeur pour COVID-19 sévère, de même que diabète.

La recherche neuve propose que le diabète ou les taux d'albumine bas puisse la rendre difficile pour que les patients obtiennent les avantages de la dexaméthasone, un corticoïde qui calme la réaction immunitaire hyperactive qui peut mener à la mort dans COVID-19 sévère.

Le diabète est associé aux taux de sucre sanguin élevés, qui a comme conséquence une modification d'albumine qui peut modifier l'accepteur pour la dexaméthasone. D'autres médicaments peuvent également concurrencer de la dexaméthasone pour l'espace restreint dans des prises de la cargaison de l'albumine sérique. La capacité du chargement de l'albumine est également naturellement diminuée quand il y a un taux d'albumine bas dans le sang.

En ce point, nous n'avons pas une demande de règlement facilement disponible mieux que la dexaméthasone pour les cas COVID-19 sévères, mais, comme COVID-19 lui-même, son efficacité est quelque peu imprévisible. Afin de fournir une illustration complète, cette recherche a été conduite en collaboration parmi les biologistes structurels, les informaticiens et les cliniciens. Ainsi, chaque auteur de cet article a dû faire un pas hors du cadre pour combiner des caractéristiques médicales avec des résultats structurels de biologie afin de proposer des modifications possibles de la demande de règlement qui pourrait potentiellement sauver plus de vies humaines. »

Mineur de Wladek, PhD, auteur important d'étude, service de la physiologie moléculaire et physique biologique, université de la Virginie

Chercheur Ivan Shabalin, PhD, le premier auteur d'un papier neuf donnant les découvertes, ajouté : « Travaillant à cette équipe interdisciplinaire et voyant comment notre recherche en science principale peut sauver des durées dans la pandémie actuelle sentie extrêmement rewarding. »

Dexaméthasone et COVID-19

Pour la première fois, le mineur et ses collègues ont expliqué exact comment l'albumine sérique grippe avec de la dexaméthasone de sorte que le médicament puisse être distribué par nos fuselages.

L'albumine sérique grippe avec de la dexaméthasone la même voie qu'elle grippe avec de la testostérone d'hormone, proposant que les deux pourraient concurrencer les uns avec les autres, les chercheurs enregistrent. Plus d'hommes meurent de COVID-19 que des femmes, et des taux de testostérone bas ont été déjà associés à de plus mauvais résultats.

Les auteurs de l'étude ont présumé que les niveaux élevés de dexaméthasone pourraient affecter le transport de testostérone par la concurrence pour le même site de médicament sur l'albumine.

L'albumine sérique emploie également le même dock obligatoire pour capter plusieurs médicaments courants d'anti-inflammatoire non stéroïdien, ainsi les médecins peuvent devoir considérer le potentiel pour la concurrence en décidant les plans de traitement COVID-19, la recherche propose.

Cela dit, elle n'est pas aussi simple qu'augmentant la dose de dexaméthasone pour des patients avec du diabète ou l'albumine sérique inférieure. Excessive dexaméthasone peut être nuisible ou avoir des effets secondaires non désirés.

Plus de recherche est nécessaire pour déterminer le meilleur dosage dans populations des patients variées, en particulier pour des gens avec du diabète ou les taux d'albumine bas, les chercheurs disent.

Pour comprendre mieux le rôle de l'albumine sérique dans COVID-19, les chercheurs ont analysé des caractéristiques de 373 patients à un hôpital à Wuhan, Chine, qui a traité beaucoup de cas sévères de la maladie. Les scientifiques ont constaté que les patients qui sont morts ont eu des taux d'albumine plus bas que ceux qui ont survécu.

Ceux qui sont morts également ont eu des niveaux plus élevés de sucre de sang. Cela a aligné avec la conclusion des chercheurs que le sucre de sang élevé pourrait affecter la capacité de l'albumine sérique de transporter sa cargaison.

« Afin de fournir la réaction rapide aux défis et aux dangers biomédicaux apparaissants aimez COVID-19, nous devons analyser des caractéristiques médicales dans le cadre de l'autre in vitro et des résultats in vivo, » Minor a dit. Il y a « cinq ans, j'ai écrit dans l'avis d'expert dans la découverte de médicaments que, « l'utilisation des avancements récents dans des méthodes biochimiques, de spectroscopie et de bio-informatique peut révolutionner la découverte de médicaments, quoique seulement quand ces caractéristiques sont combinées et analysées avec les systèmes de gestion des données efficaces. La gestion des données précise et complète est essentielle pour les méthodes expérimentales se développantes qui sont robustes et reproductibles. « Cette évaluation est encore admissible, et, clairement, pas assez de progrès a été accompli, parce qu'on ne l'identifie de manière erronée pas comme défi grand pour les sciences biomédicales. »

« Jusqu'à un vaccin ou à des médicaments neufs soyez largement - procurable, nous devons effectuer la meilleure utilisation des médicaments que nous connaissons pouvons aider à combattre COVID-19, » membre de l'équipe ajouté Dariusz Brzezinski, PhD.

Source:
Journal reference:

Shabalin, I. G., et al. (2020) Molecular determinants of vascular transport of dexamethasone in COVID-19 therapy. IUCrJ. doi.org/10.1107/S2052252520012944.