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A droga de Dexamethasone não pode beneficiar os pacientes COVID-19 com diabetes ou baixos níveis da albumina

Uma descoberta nova sobre como o corpo transporta o dexamethasone, uma droga que possa aumentar as possibilidades da sobrevivência dos pacientes com COVID-19 severo, sugere que o diabetes e outros factores possam reduzir sua eficácia potencial salva-vidas.

Baseado em seus resultados, os pesquisadores dizem que os doutores podem precisar a reconsideração como dosam os grupos da droga com certeza de pacientes.

A equipe dos cientistas, baseada na universidade da Faculdade de Medicina de Virgínia, na universidade de South Carolina, e no Polônia, determinou como uma proteína em nosso sangue chamou a albumina de soro pegara o dexamethasone e o toma onde é necessário.

Os baixos níveis da albumina de soro são considerados já um factor de risco principal para COVID-19 severo, como é diabetes.

A pesquisa nova sugere que o diabetes ou os baixos níveis da albumina possam a fazer difícil para que os pacientes obtenham os benefícios do dexamethasone, um corticosteroide que acalme a resposta imune hiperativo que pode conduzir à morte em COVID-19 severo.

O diabetes é associado com os níveis altos do açúcar no sangue, que conduz a uma alteração da albumina que possa alterar o local obrigatório para o dexamethasone. Outras drogas podem igualmente competir com o dexamethasone para o espaço limitado em posses da carga de albumina de soro. A capacidade de carga da albumina é diminuída igualmente naturalmente quando há um baixo nível da albumina no sangue.

Neste momento, nós não temos o tratamento disponível da prontamente - melhor do que o dexamethasone para os casos COVID-19 severos, mas, como COVID-19 próprio, sua eficácia é um tanto imprevisíveis. A fim fornecer uma imagem detalhada, esta pesquisa foi conduzida na colaboração entre biólogos, cientistas de computador e clínicos estruturais. Assim, cada autor deste papel teve que pisar fora da caixa para combinar dados médicos com os resultados estruturais da biologia a fim sugerir alterações possíveis do tratamento que poderia potencial salvar umas vidas mais humanas.”

Menor de Wladek, PhD, autor principal do estudo, departamento da fisiologia molecular e física biológica, universidade de Virgínia

Pesquisador Ivan Shabalin, PhD, primeiro autor de um papel novo que esboça os resultados, adicionado: “Trabalhando nesta equipe interdisciplinar e vendo como nossa pesquisa na ciência fundamental pode salvar vidas na pandemia actual sentida extremamente rewarding.”

Dexamethasone e COVID-19

Pela primeira vez, o menor e seus colegas demonstraram exactamente como a albumina de soro liga com dexamethasone de modo que a droga pudesse ser distribuída através de nossos corpos.

A albumina de soro liga com dexamethasone a mesma maneira que liga com a testosterona da hormona, sugerindo que os dois poderiam competir um com o otro, os pesquisadores relata. Mais homens morrem de COVID-19 do que mulheres, e os baixos níveis da testosterona têm sido associados já com os resultados mais ruins.

Os autores do estudo supor que os níveis altos do dexamethasone puderam afectar o transporte da testosterona competindo para o mesmo local da droga na albumina.

A albumina de soro igualmente usa a mesma doca obrigatória para pegarar diversas drogas anti-inflamatórios nonsteroidal comuns, assim que os doutores podem precisar de considerar o potencial para a competição em decidir planos do tratamento COVID-19, a pesquisa sugere.

Isso dito, não é tão simples quanto aumentando a dose do dexamethasone para pacientes com diabetes ou baixa albumina de soro. Demasiado dexamethasone pode ser prejudicial ou ter efeitos secundários indesejáveis.

Mais pesquisa é necessário determinar a melhor dose em várias populações pacientes, particularmente para povos com diabetes ou baixos níveis da albumina, os pesquisadores dizem.

Para compreender melhor o papel de albumina de soro em COVID-19, os pesquisadores analisaram dados de 373 pacientes em um hospital em Wuhan, China, que tratou muitas caixas severas da doença. Os cientistas encontraram que os pacientes que morreram tiveram uns mais baixos níveis da albumina do que aquelas que sobreviveram.

Aqueles que morreram igualmente tiveram uns níveis mais altos de açúcar no sangue. Isso alinhou com a conclusão dos pesquisadores que o açúcar no sangue alto poderia afectar a capacidade de albumina de soro para levar sua carga.

“A fim fornecer a resposta rápida aos desafios e às ameaças emergentes do biomedical goste de COVID-19, nós precisamos de analisar dados médicos no contexto do outro in vitro e in vivo resultados,” Menor disse. “Cinco anos há, eu escrevi na peritagem na descoberta da droga que, “o uso de avanços recentes em métodos bioquímicos, da espectroscopia e da bioinformática pode revolucionar a descoberta da droga, embora somente quando estes dados são combinados e analisados com sistemas de gestão de dados eficazes. A gestão de dados exacta e completa é crucial para desenvolver os procedimentos experimentais que são robustos e reprodutíveis. “Esta avaliação é ainda válida, e, claramente, não bastante progresso foi feito, porque equivocadamente não se reconhece como um desafio grande para ciências biomedicáveis.”

“Até uma vacina ou umas drogas novas somos amplamente disponíveis, nós temos que fazer o melhor uso das drogas que nós sabemos podemos ajudar a lutar COVID-19,” membro da equipa adicionado Dariusz Brzezinski, PhD.

Source:
Journal reference:

Shabalin, I. G., et al. (2020) Molecular determinants of vascular transport of dexamethasone in COVID-19 therapy. IUCrJ. doi.org/10.1107/S2052252520012944.