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La droga de Dexamethasone puede no beneficiar a los pacientes COVID-19 con diabetes o niveles inferiores de la albúmina

Un nuevo descubrimiento sobre cómo la carrocería transporta dexamethasone, una droga que pueda aumentar las ocasiones de la supervivencia de pacientes con COVID-19 severo, sugiere que la diabetes y otros factores puedan reducir su eficacia potencialmente salvavidas.

De acuerdo con sus conclusión, los investigadores dicen que los doctores pueden necesitar repensar cómo dosifican a los grupos de la droga con certeza de pacientes.

Las personas de científicos, basadas en la universidad de la Facultad de Medicina de Virginia, la universidad de Carolina del Sur, y en Polonia, han determinado cómo una proteína en nuestra sangre llamó la albúmina de suero toma dexamethasone y lo toma donde está necesaria.

Los niveles inferiores de la albúmina de suero ya se consideran un factor de riesgo importante para COVID-19 severo, al igual que diabetes.

La nueva investigación sugiere que la diabetes o los niveles inferiores de la albúmina pueda hacerla difícil para que los pacientes consigan las ventajas del dexamethasone, un corticosteroide que calme la inmunorespuesta hiperactiva que puede llevar a la muerte en COVID-19 severo.

La diabetes se asocia a los altos niveles de azúcar de sangre, que da lugar a una modificación de la albúmina que pueda alterar el punto de enlace para el dexamethasone. Otras drogas pueden también competir con el dexamethasone para el espacio limitado en asimientos del cargamento de la albúmina de suero. La capacidad de la carga de la albúmina también se disminuye naturalmente cuando hay un nivel inferior de la albúmina en la sangre.

A este punto, no tenemos un tratamiento fácilmente disponible mejor que el dexamethasone para los casos severos COVID-19, pero, como COVID-19 sí mismo, su eficacia es algo imprevisibles. Para ofrecer un retrato completo, esta investigación conducto en la colaboración entre biólogos, informáticos y clínicos estructurales. Así pues, cada autor de este papel tuvo que caminar de la caja para combinar datos médicos con resultados estructurales de la biología para sugerir las modificaciones posibles del tratamiento que podría potencialmente salvar vidas más humanas.”

Menor de Wladek, doctorado, autor importante del estudio, departamento de la fisiología molecular y la física biológica, universidad de Virginia

Investigador Ivan Shabalin, doctorado, el primer autor de un nuevo papel que contornea las conclusión, adicional: “Trabajando en estas personas interdisciplinarias y viendo cómo nuestra investigación en ciencia fundamental puede salvar vidas en el pandémico actual aserrado al hilo extremadamente rewarding.”

Dexamethasone y COVID-19

Por primera vez, el menor y sus colegas han demostrado exactamente cómo la albúmina de suero ata con dexamethasone para poder distribuir la droga a través de nuestras carrocerías.

La albúmina de suero ata con dexamethasone la misma manera que ata con la testosterona de la hormona, sugiriendo que los dos podrían competir entre sí, los investigadores denuncia. Más hombres mueren de COVID-19 que mujeres, y los niveles inferiores de la testosterona se han asociado ya a resultados peores.

Los autores del estudio presumieron que los altos niveles del dexamethasone pudieron afectar a transporte de la testosterona compitiendo para el mismo sitio de la droga en la albúmina.

La albúmina de suero también utiliza la misma plataforma de inspección obligatoria para tomar varias drogas comunes del antiinflamatorio no esteroideo, así que los doctores pueden necesitar considerar el potencial para la competencia en la decisión de planes del tratamiento COVID-19, la investigación sugiere.

Eso dicha, no es tan simple como aumentando la dosis del dexamethasone para los pacientes con diabetes o albúmina de suero inferior. Demasiado dexamethasone puede ser dañino o tener efectos secundarios indeseados.

Más investigación es necesaria determinar la mejor dosificación de diversas poblaciones de pacientes, determinado para la gente con diabetes o niveles inferiores de la albúmina, los investigadores dicen.

Para entender mejor el papel de la albúmina de suero en COVID-19, los investigadores analizaban datos a partir de 373 pacientes en un hospital en Wuhan, China, que trató muchas cajas severas de la enfermedad. Los científicos encontraron que los pacientes que murieron tenían niveles más inferiores de la albúmina que los que sobrevivieron.

Los que murieron también tenían niveles más altos de azúcar de sangre. Eso alineó con la conclusión de los investigadores que el alto azúcar de sangre podría afectar a la capacidad de la albúmina de suero de llevar su cargamento.

“Para ofrecer la reacción rápida a los retos y a las amenazas emergentes del biomedical tenga gusto de COVID-19, necesitamos analizar datos médicos en el contexto del otro in vitro y los resultados ines vivo,” Minor dijo. Hace “cinco años, escribí en el juicio de expertos en el descubrimiento de la droga que, “el uso de adelantos recientes en métodos bioquímicos, de la espectroscopia y de la bioinformática puede revolucionar descubrimiento de la droga, no obstante solamente cuando estos datos se combinan y se analizan con los sistemas de gestión de datos efectivos. La gestión de datos exacta y completa es crucial para desarrollar los procedimientos experimentales que son robustos y reproductivos. “Esta evaluación es todavía válida, y, sin obstrucción, se ha hecho no suficiente progreso, porque no se reconoce equivocadamente como reto magnífico para las ciencias biomédicas.”

“Hasta una vacuna o nuevas drogas esté extensamente - disponible, tenemos que hacer el mejor uso de las drogas que sabemos podemos ayudar a luchar COVID-19,” pieza de personas adicional Dariusz Brzezinski, doctorado.

Source:
Journal reference:

Shabalin, I. G., et al. (2020) Molecular determinants of vascular transport of dexamethasone in COVID-19 therapy. IUCrJ. doi.org/10.1107/S2052252520012944.