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Approche thérapeutique neuve pour soigner des patients avec les systèmes immunitaires compromis

Une jeune femme qui avait été hospitalisée pendant trois mois de droit dû à débiliter, infections à répétition sans la cause sous-jacente apparente pouvait finalement rentrer à la maison des mercis à une équipe (MGH) de Massachusetts General Hospital qui a remonté leurs têtes, découverte un fond du problème, et développée une stratégie nouvelle de demande de règlement juste de elle.

Pendant huit mois après qu'il avait reçu une greffe de moelle osseuse autologue à l'âge 20, le patient a développé une infection ligne-associée centrale de circulation sanguine, qui a été suivie d'une chaîne de caractères de bactérien et des infections fongiques d'un type type vu dans les patients avec les systèmes immunitaires compromis.

« Il a eu un hospitalist qui très s'inquiétait et a voulu la voir faire bien mais avait atteint une limite dans les soins cliniques et le management. Rien ne fonctionnait pour elle, » dit le chercheur Michael K. Mansour, DM, PhD, de la Division des maladies infectieuses et du service de médecine à MGH, et de professeur adjoint de médicament à la Faculté de Médecine de Harvard.

Mansour et les autres membres de l'équipe multidisciplinaire qui a finalement fissuré le cas décrivent leur investigateur et approches thérapeutiques nouvelles dans un article publié en ligne dans le tourillon de l'allergie et de l'immunologie clinique : Dans la pratique.

En plus de Ryan Thompson, DM, et Priscilla Parris, NP, du service complexe de hospitalist de soins, l'équipe collaborant sur le repère inclus Pasternack, DM des soins de la jeune femme, de l'élément pédiatrique de maladie infectieuse, et agriculteur de Joceyln, DM, PhD, et Rebecca Saff, DM, PhD, de l'élément d'allergie et d'immunologie clinique.

Après le contrôle immunisé normal n'a pas expliqué une explication pour ces infections répétées.

Elles ont atteint à l'extérieur à moi, parce que ma recherche est concentrée sur une cellule immunitaire spécifique : la neutrophile. C'est la cellule immunitaire la plus courante dans notre sang. Ils m'ont demandé si nous pourrions faire fonctionner quelques expériences sur ses neutrophiles pour essayer de comprendre s'ils étaient défectueux, et, en collaboration avec Daniel Irimia, DM, PhD, et Alex Hopke, PhD, du centre de ressources de MGH BioMEMS, était en fait qui ce que cette équipe a trouvé. »

Michael K. Mansour, DM, PhD, chercheur, Division des maladies infectieuses, service de médecine, Massachusetts General Hospital

Mansour est également un professeur adjoint de médicament à la Faculté de Médecine de Harvard.

Après obtention de l'autorisation de la table d'examen patiente et institutionnelle (IRB), Natalie Alexandre, un technicien de recherches dans le laboratoire de Mansour, neutrophiles d'isolement du sang du patient et découvertes que ses cellules, qui si saines sont principales aux blessures curatives et les infections de combat, fonctionnaient faiblement comparé à ceux des neutrophiles assimilées d'une personne en bonne santé.

Les chercheurs ont alors traité les neutrophiles d'isolement avec des facteurs de croissance et des cytokines approuvées par le FDA pour voir s'ils pourraient stimuler des neutrophiles monter une défense plus intense contre les envahisseurs fongiques et bactériens. Ils ont constaté que la demande de règlement a remis le fonctionnement de neutrophile, améliorant le contrôle des agents pathogènes dans une assiette.

En conclusion, après réception du consentement du patient et de l'approbation de l'IRB, l'équipe a commencé à soigner le patient avec les injections bihebdomadaires d'un type de facteur stimulant de polynucléaire-colonie appelée de facteur de croissance (G-CSF). Le G-CSF est en général donné aux patients présentant le déficit de neutrophile des troubles immunitaires, ainsi qu'aux patients dont les neutrophiles ont été épuisées de la chimiothérapie.

« Il pouvait entrer à la maison pour la première fois en quelques mois, passer le temps avec sa famille et voir ses crabots. C'était un moment réellement spécial, » Mansour dit.

Le patient est resté sur le traitement par G-CSF sans effets secondaires graves, et bien qu'il obtienne toujours des infections de circulation sanguine, la fréquence et la gravité générales de ces infections ont diminué depuis qu'il a été commencé sur le facteur de croissance. La cause de son déficit fondamental de neutrophile est encore à l'étude.

Mansour dit que le cas illustre comment les cliniciens et les chercheurs travaillant dans différentes spécialités médicales peuvent mettre en commun leurs moyens et expérience intellectuels pour aborder les caisses médicales hautement exaltantes et pour améliorer les durées d'autres, un patient à la fois.

« Il incarne l'esprit entier de l'hôpital : nous tous sommes venus ensemble, nous avons mis sa sécurité et son état actuel au premier rang, nous avons appliqué la recherche tranchante et trouvons quelque chose - c'est un moment rare quand nous pouvons faire cela et le faire avoir comme conséquence des résultats merveilleux, » il dit.

Source:
Journal reference:

Alexander, N. J., et al. (2020) Neutrophil functional profiling and cytokine augmentation for patients with multiple recurrent infections: A case study. The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice. doi.org/10.1016/j.jaip.2020.08.024.