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Aproximação terapêutica nova para tratar pacientes com os sistemas imunitários comprometidos

Uma jovem mulher que fosse hospitalizada por três meses recto devido a debilitar, infecções periódicas sem a causa subjacente aparente podia finalmente ir em casa agradecimentos a uma equipe do Hospital Geral (MGH) de Massachusetts que unisse suas cabeças, descoberta uma raiz do problema, e desenvolvida uma estratégia nova do tratamento apenas para ela.

Oito meses depois que tinha recebido uma transplantação autóloga da medula na idade 20, o paciente desenvolveu uma infecção linha-associada central da circulação sanguínea, que fosse seguida por uma corda de infecções bacterianas e fungosas de um tipo considerado tipicamente nos pacientes com os sistemas imunitários comprometidos.

“Teve um hospitalist que muito se importasse e a quisesse a ver fazer bem mas tinha alcançado um limite no cuidado e na gestão clínicos. Nada estava trabalhando para ela,” diz o investigador Michael K. Mansour, DM, PhD, da divisão de doenças infecciosas e de departamento da medicina em MGH, e do professor adjunto da medicina na Faculdade de Medicina de Harvard.

Mansour e os outros membros da equipe multidisciplinar que rachou finalmente o caso descrevem suas aproximações investigatórios e terapêuticas novas em um artigo publicado em linha no jornal da alergia e da imunologia clínica: Na prática.

Além do que Ryan Thompson, DM, e Priscilla Parris, NP, do serviço complexo do hospitalist do cuidado, a equipe colaborando em Mark incluído cuidado Pasternack da jovem mulher, DM, da unidade pediatra da doença infecciosa, e fazendeiro de Joceyln, DM, PhD, e Rebecca Saff, DM, PhD, da alergia e da unidade clínica da imunologia.

Após o teste imune padrão não demonstrou uma explicação para estas infecções repetidas.

Alcançaram-me para fora, porque minha pesquisa é centrada sobre uma pilha imune específica: o neutrófilo. É a pilha imune a mais comum em nosso sangue. Perguntaram-me se nós poderíamos executar algumas experiências em seus neutrófilo para tentar compreender se eram defeituosos, e, em colaboração com em Daniel Irimia, DM, PhD, e Alex Hopke, PhD, do centro do recurso de MGH BioMEMS, que era de facto o que esta equipe encontrou.”

Michael K. Mansour, DM, PhD, investigador, divisão de doenças infecciosas, departamento da medicina, Hospital Geral de Massachusetts

Mansour é igualmente um professor adjunto da medicina na Faculdade de Medicina de Harvard.

Após ter obtido a permissão da comissão de revisão paciente e institucional (IRB), Natalie Alexander, um técnico da pesquisa no laboratório de Mansour, os neutrófilo isolados do sangue do paciente e descobertos que suas pilhas, que quando saudáveis são chaves às feridas curas e as infecções de combate, trabalhavam deficientemente comparou àqueles de neutrófilo similares de uma pessoa saudável.

Os investigador trataram então os neutrófilo isolados com os factores de crescimento e os cytokines aprovados pelo FDA para ver se poderiam estimular neutrófilo montar uma defesa mais forte contra invasores fungosos e bacterianos. Encontraram que o tratamento restaurou a função do neutrófilo, melhorando o controle dos micróbios patogénicos em um prato.

Finalmente, após ter recebido o acordo do paciente e a aprovação do IRB, a equipe começou a tratar o paciente com as injecções duas vezes por semana de um tipo do factor de estimulação chamado da granulocyte-colônia do factor de crescimento (G-CSF). G-CSF é dado tipicamente aos pacientes com deficiência do neutrófilo das desordens imunes, assim como aos pacientes cujos os neutrófilo foram esgotados da quimioterapia.

“Podia ir em casa pela primeira vez nos meses, passar o tempo com sua família e ver seus cães. Era um momento realmente especial,” Mansour diz.

O paciente permaneceu na terapia de G-CSF sem efeitos secundários sérios, e embora ainda obtivesse infecções da circulação sanguínea, a freqüência e a severidade totais daquelas infecções diminuíram desde que foi começada no factor de crescimento. A causa de sua deficiência subjacente do neutrófilo está ainda sob a investigação.

Mansour diz que o caso ilustra como os clínicos e os pesquisadores que trabalham em especialidades médicas diferentes podem associar seus recursos e experiência intelectuais para abordar caixas médicas altamente de desafio e para melhorar as vidas de outro, um paciente de cada vez.

“Personifica o espírito inteiro do hospital: nós todos viemos junto, nós pusemos sua segurança e sua condição actual no pelotão da frente, nós aplicamos a pesquisa pioneiro e encontramoss algo - é um momento raro quando nós podemos fazer aquele e o mandar conduzir a um resultado maravilhoso,” ele diz.

Source:
Journal reference:

Alexander, N. J., et al. (2020) Neutrophil functional profiling and cytokine augmentation for patients with multiple recurrent infections: A case study. The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice. doi.org/10.1016/j.jaip.2020.08.024.