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Nueva aproximación terapéutica para tratar a pacientes con los sistemas inmunes comprometidos

Una mujer joven que había sido hospitalizada por tres meses derecho debido a debilitar, las infecciones periódicas sin causa subyacente evidente podía finalmente ir a casa los gracias a las personas del Hospital General (MGH) de Massachusetts que pusieron sus cabezas juntas, descubiertas una raíz del problema, y desarrolladas una estrategia nueva del tratamiento apenas por ella.

Ocho meses después de que ella había recibido un trasplante autólogo de la médula a la edad de 20 años, el paciente desarrolló una infección línea-asociada central de la circulación sanguínea, que fue seguida por una hilera de bacteriano y infecciones por hongos de un tipo considerado típicamente en pacientes con los sistemas inmunes comprometidos.

“Ella tenía un hospitalist que muy la cuidaba y quiso ver hacer bien pero había alcanzado un límite en cuidado y la administración clínicos. Nada trabajaba para ella,” dice al investigador Michael K. Mansour, Doctor en Medicina, doctorado, de la división de enfermedades infecciosas y de departamento del remedio en MGH, y del profesor adjunto del remedio en la Facultad de Medicina de Harvard.

El Mansour y las otras piezas de las personas multidisciplinarias que finalmente quebraron el caso describen sus aproximaciones investigadores y terapéuticas nuevas en un artículo publicado en línea en el gorrón de la alergia y de la inmunología clínica: En la práctica.

Además de Ryan Thompson, Doctor en Medicina, y Priscilla Parris, NP, del servicio complejo del hospitalist del cuidado, las personas colaborando en la marca incluida Pasternack, Doctor en Medicina del cuidado de la mujer joven, de la unidad pediátrica de la enfermedad infecciosa, y granjero de Joceyln, Doctor en Medicina, doctorado, y Rebecca Saff, Doctor en Medicina, doctorado, de la alergia y de la unidad clínica de la inmunología.

Después de la prueba inmune estándar no pudo demostrar una explicación para estas infecciones relanzadas.

Alcanzaron fuera a mí, porque mi investigación se centra en una célula inmune específica: el neutrófilo. Es la célula inmune más común de nuestra sangre. Me preguntaron si podríamos ejecutar algunos experimentos en sus neutrófilos para intentar entender si eran defectuosos, y, en colaboración con Daniel Irimia, Doctor en Medicina, doctorado, y Alex Hopke, doctorado, del centro del recurso de MGH BioMEMS, que de hecho era lo que encontraron estas personas.”

Michael K. Mansour, Doctor en Medicina, doctorado, investigador, división de enfermedades infecciosas, departamento del remedio, Hospital General de Massachusetts

Mansour es también profesor adjunto del remedio en la Facultad de Medicina de Harvard.

Después de obtener la autorización del comité examinador paciente e institucional (IRB), Natalie Alexander, técnico de la investigación en el laboratorio de Mansour, los neutrófilos aislados de la sangre del paciente y descubiertos que sus células, que cuando son sanas son dominantes a las heridas curativas y las infecciones que luchaban, trabajaban mal comparó a los de neutrófilos similares de una persona sana.

Los investigadores entonces trataron los neutrófilos aislados con factores de incremento y cytokines aprobados por la FDA para ver si podrían estimular neutrófilos montar una defensa más fuerte contra invasores fungicidas y bacterianos. Encontraron que el tratamiento restableció la función del neutrófilo, perfeccionando el mando de patógeno en un plato.

Finalmente, después de recibir el consentimiento del paciente y la aprobación del IRB, las personas comenzaron a tratar al paciente con las inyecciones bisemanales de un tipo del factor estimulante llamado de la granulocyte-colonia del factor de incremento (G-CSF). G-CSF se da típicamente a los pacientes con deficiencia del neutrófilo de desordenes inmunes, así como a los pacientes cuyos neutrófilos se han agotado de la quimioterapia.

“Ella podía entrar a casa por primera vez en meses, pasar tiempo con su familia y ver sus perros. Era un momento realmente especial,” Mansour dice.

El paciente ha permanecido en terapia de G-CSF sin efectos secundarios serios, y aunque ella todavía consiga infecciones de la circulación sanguínea, la frecuencia y la severidad totales de esas infecciones han aminorado desde que la comenzaron en el factor de incremento. La causa de su deficiencia subyacente del neutrófilo todavía está bajo investigación.

Mansour dice que el caso ilustra cómo los clínicos y los investigadores que trabajan en diversas especialidades médicas pueden reunir sus recursos y experiencia intelectuales para abordar cajas médicas altamente estimulantes y para perfeccionar las vidas de otras, a un paciente al mismo tiempo.

“Personifica el alcohol entero del hospital: todos vinimos juntos, pusimos su seguro y su condición actual en la vanguardia, aplicamos la investigación punta y encontrados algo - es un momento raro cuando podemos hacer eso y hacer que dé lugar a un resultado maravilloso,” él dice.

Source:
Journal reference:

Alexander, N. J., et al. (2020) Neutrophil functional profiling and cytokine augmentation for patients with multiple recurrent infections: A case study. The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice. doi.org/10.1016/j.jaip.2020.08.024.