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Os pesquisadores encontram uma aproximação terapêutica nova para combater a leucemia

A leucemia origina freqüentemente da célula estaminal leucêmica assim chamada, que reside em uma ameia de promoção e de protecção do tumor dentro da medula. Os cientistas do Max Planck Institute da bioquímica em Martinsried, Alemanha, encontraram uma maneira nova de fazer estas pilhas vulneráveis especificamente desalojando estas pilhas de suas ameias.

Desde que os glóbulos têm um tempo limitado, são perdidos durante o sangramento ou usados acima durante infecções, devem ser substituídos continuamente. Esta fonte é assegurada pelas células estaminais hematopoietic assim chamadas na medula. Estas pilhas podem tornar-se qualquer tipo de glóbulo.

Desde que os glóbulos têm um tempo limitado, são perdidos durante o sangramento ou usados acima durante infecções, devem ser substituídos continuamente. Esta fonte é assegurada pelas células estaminais hematopoietic assim chamadas na medula. Estas pilhas podem tornar-se qualquer tipo de glóbulo.

Na leucemia mielóide crônica, a célula estaminal hematopoietic submete-se a uma mutação genética recombining o cromossoma 9 e 22. Em conseqüência, os blocos de apartamentos do gene fundem que de outra maneira não seriam de contacto recíproco. O cromossoma incorrectamente montado é chamado cromossoma de Philadelphfia e abriga o manual da construção para o oncogene assim chamado de BCR-ABL. Isto faz com que a célula estaminal leucêmica comporte-se egoìsta e divida-se às expensas das células estaminais saudáveis do sangue.

Sem Kindlin-3 nenhuma leucemia

Uma célula estaminal leucêmica cria um ambiente denominado a ameia maligno que assegura suas sobrevivência e proliferação. Para permanecer nesta ameia depromoção, a célula estaminal leucêmica usa integrins assim chamados para anexar-se a um andaime de proteínas extracelulares, a matriz extracelular assim chamada, e às pilhas vizinhas. Na célula estaminal leucêmica, a actividade e a função dos integrins são facilitadas por uma proteína intracelular chamada Kindlin.

O isoform Kindlin-3 é usado somente por glóbulos. Se os ratos abrigam as células estaminais leucêmicas que faltam Kindlin-3, não desenvolve a leucemia. Sem Kindlin-3 e integrins activos, as células estaminais leucêmicas não podem anexar-se a seu ambiente da ameia e são liberadas da medula no sangue. Desde que não podem dirigir em outra parte tampouco, permanecem no sangue. Lá as células estaminais leucêmicas faltam o apoio urgente necessário, que recebem geralmente da ameia, e morrem.”

Peter Krenn, primeiro autor do estudo

Aproximação terapêutica nova: Kindlin-3 e CTLA-4

O novo encontrando que as células estaminais leucêmicas expressam uma proteína chamou CTLA-4 em sua superfície, que é ausente das células estaminais saudáveis do sangue, permitiu que os pesquisadores distinguissem uma célula estaminal leucêmica do sangue de uma célula estaminal saudável do sangue. Os cientistas usaram o receptor CTLA-4 como uma canela para entregar um composto Kindlin-3 de destruição, em células estaminais leucêmicas. Peter Krenn explica: “CTLA-4 está somente momentaneamente actual na superfície da pilha e é recicl então ràpida de novo na pilha e então de volta à superfície da pilha outra vez. Isto permitiu-nos de introduzir um siRNA Kindlin-3 de degradação na pilha acoplando à uma seqüência do RNA de CTLA-4-binding, que fosse chamada aptamer. A célula estaminal leucêmica sem Kindlin-3 é nivelada da medula e a leucemia perde sua origem e é-a executado fora do combustível”.

Peter Krenn resume: “Em nosso estudo actual nós desenvolvemos uma aproximação terapêutica nova para tratar a leucemia mielóide crônica nos ratos. Contudo, o princípio da terapia é universal válido. A produção Kindlin-3 inibida e a perda conseqüente de função do integrin impedem que as células cancerosas possam aderir e estabelecer-se em ameias depromoção. Eu supor que este método igualmente impedirá que as células cancerosas de outros tipos de leucemia se estabeleçam e que estas doenças poderiam assim se tornar muito mais tratáveis”.

Source:
Journal reference:

Krenn, P.W., et al. (2020) Kindlin-3 loss curbs chronic myeloid leukemia in mice by mobilizing leukemic stem cells from protective bone marrow niches. PNAS. doi.org/10.1073/pnas.2009078117.