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L'âge peut affecter la réaction au traitement d'appoint parmi des patients présentant le mélanome réséqué

Ligne inférieure : De plus jeunes patients présentant le mélanome réséqué ont eu un certain avantage du traitement d'appoint avec l'anti-VEGF bevacizumab thérapeutique (Avastin) alors que des patients plus âgés présentant le mélanome réséqué ne faisaient pas.

Les caractéristiques précliniques ont prouvé que VEGF, une protéine qui introduit l'angiogenèse et est l'objectif du bevacizumab, diminué avec l'âge, et a été erimée par la protéine sFRP2 en introduisant l'angiogenèse.

Tourillon en lequel l'étude était publiée : Cancérologie clinique, un tourillon de l'association américaine pour la cancérologie

Auteur : Ashani Weeraratna, PhD, un professeur distingué de Bloomberg de biologie de cancer et un professeur d'E.V. McCollum et présidence en Service de Biochimie et biologie moléculaire à l'école de Johns Hopkins de la santé publique et au professeur au service d'oncologie à l'École de Médecine de Johns Hopkins à Baltimore

Mouvement propre : « Au cours des années, il est apparu de plus en plus clairement que nous ne pouvons pas compter sur une approche taille unique en sélectant des demandes de règlement pour des patients présentant le cancer, » a indiqué Weeraratna. « Notre travail met en valeur le fait que de plus jeunes patients peuvent avoir des réactions très différentes à un traitement donné avec des patients plus âgés. Que l'âge d'un patient peut affecter la réaction de compréhension à la demande de règlement est critique à fournir les meilleurs soins pour tous les patients. »

Comment l'étude a été entreprise et donne droit : Weeraratna et collègues ont analysé des caractéristiques du test clinique de la phase III AVAST-M, qui a évalué le bevacizumab comme traitement d'appoint parmi 1.343 patients présentant le mélanome réséqué. Les études précédentes ont expliqué que la demande de règlement avec le bevacizumab a eu comme conséquence une légère amélioration de la rémission avec ceux qui n'a pas reçu le bevacizumab. Cependant, ces analyses antérieures n'ont pas considéré l'âge comme variable, Weeraratna ont noté.

Dans leur analyse d'essai d'après cela, Weeraratna et collègues ont visé à déterminer s'il y avait une interaction entre l'âge et la réaction au bevacizumab auxiliaire. Ils ont constaté que parmi de plus jeunes patients présentant le mélanome réséqué (ceux sous l'âge de 45), ceux qui ont reçu le bevacizumab ont eu une rémission sensiblement plus longue avec un risque modéré de 29 pour cent dans la progression de la maladie avec ceux qui n'a pas reçu le bevacizumab. Il y avait également un risque modéré de 25 pour cent dans la mortalité générale, mais ce trouvant n'était pas statistiquement significatif. Cependant, parmi des patients plus âgés présentant le mélanome réséqué (ceux au-dessus de l'âge de 45), il n'y avait aucun impact important du traitement de bevacizumab sur la rémission ou la survie générale.

Bevacizumab empêche la protéine VEGF, une cytokine qui introduit l'angiogenèse (le développement des vaisseaux sanguins neufs), qui est un procédé qui facilite la croissance tumorale. Pour comprendre comment l'âge influence l'angiogenèse, Weeraratna et collègues ont analysé les échantillons entiers de tumeur provenant des jeunes et ont vieilli des patients de mélanome. Ils ont constaté que la densité de vaisseau sanguin a été sensiblement augmentée dans les patients au-dessus de l'âge de 65 avec ceux sous l'âge de 65, indiquant que le vieillissement augmente l'angiogenèse parmi des patients présentant le mélanome. Cependant, quand les chercheurs ont analysé les échantillons âge-stratifiés de mélanome provenant de la base de données d'atlas de génome (TCGA) de cancer, ils ont constaté que l'expression des deux VEGF et ses récepteurs associés ont été sensiblement diminués parmi les patients âgés.

Ce trouvant était réellement étonnant à nous, car nous avons supposé qu'une augmentation d'angiogenèse correspondrait à une augmentation d'expression de VEGF parmi les patients âgés de mélanome. »

M. Ashani Weeraratna

Puisque l'augmentation de l'angiogenèse relative à l'âge n'a pas été accompagnée d'expression accrue de VEGF, et parce que des patients plus âgés présentant le mélanome n'ont pas semblé tirer bénéfice de la demande de règlement avec le bevacizumab auxiliaire, les chercheurs ont présumé que d'autres facteurs pilotaient l'angiogenèse dans cette population des patients. Weeraratna et collègues ont exécuté des analyses précliniques considérables et ont constaté que le facteur proangiogenic sFRP2 (pour la protéine liée grésiller sécrétée 2) a erimé VEGF comme facteur angiogénique prédominant pendant le vieillissement.

« Tandis que les niveaux sFRP2 augmentent dans le micro-environnement âgé de tumeur, représentant l'augmentation de l'angiogenèse, les niveaux de VEGF diminuent, qui explique pourquoi l'anti-VEGF demande de règlement n'est plus efficace dans des patients plus âgés présentant le mélanome, » ont dit Mitchell Fane, PhD, un boursier post-doctoral dans le laboratoire de Weeraratna et un des trois auteurs importants de ceci étude, avec Brett Ecker, DM, et Amanpreet Kaur, PhD.

Les commentaires de l'auteur : « Nos résultats soulignent l'importance de considérer l'âge en concevant des études précliniques, dans l'adhérence de test clinique, et en interprétant les résultats d'essai, » Weeraratna a ajouté.

Limitations d'étude : Puisque l'essai d'AVAST-M n'a pas été conçu pour évaluer le choc de l'âge sur l'efficacité du bevacizumab auxiliaire et pour cette raison n'a pas été réglé à l'âge patient dans le procédé de randomisation, ces caractéristiques d'après cela doivent être interprétées avec prudence, Weeraratna a dit. Il a également noté que beaucoup de leurs découvertes précliniques ont être encore les échantillons corroborés d'hospitalisé, représentant une autre limitation de l'étude.

Source:
Journal reference:

Fane, M.E., et al. (2020) sFRP2 Supersedes VEGF as an Age-related Driver of Angiogenesis in Melanoma, Affecting Response to Anti-VEGF Therapy in Older Patients. Clinical Cancer Research. doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-20-0446.