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L'età può pregiudicare la risposta al trattamento ausiliario fra i pazienti con il melanoma resecato

Riga inferiore: I più giovani pazienti con il melanoma resecato hanno avuti certo vantaggio dal trattamento ausiliario con il bevacizumab terapeutico anti--VEGF (Avastin) mentre i pazienti più anziani con il melanoma resecato non hanno fatto.

I dati preclinici hanno indicato che VEGF, una proteina che promuove l'angiogenesi ed è l'obiettivo di bevacizumab, in diminuzione con l'età ed è stata sostituita dalla proteina sFRP2 nella promozione dell'angiogenesi.

Giornale in cui lo studio è stato pubblicato: Ricerca sul cancro clinica, un giornale dell'Associazione per la ricerca sul cancro americana

Autore: Ashani Weeraratna, PhD, un professore distinto di Bloomberg di biologia del Cancro e un professore di E.V. McCollum e presidenza nel dipartimento di biochimica e di biologia molecolare al banco di Johns Hopkins della salute pubblica ed a professore nel dipartimento di oncologia alla scuola di medicina di Johns Hopkins a Baltimora

Sfondo: “Nel corso degli anni, è stato sempre più evidente che non possiamo contare su un approccio unitaglia quando seleziona i trattamenti per i pazienti con cancro,„ ha detto Weeraratna. “Il nostro lavoro evidenzia il fatto che i più giovani pazienti possono avere risposte molto differenti ad una terapia data rispetto ai pazienti più anziani. Che l'età di un paziente può pregiudicare la risposta di comprensione al trattamento è critica a fornire la migliore cura per tutti i pazienti.„

Come gli studi sono stati intrapresi & risultano: Weeraratna ed i colleghi hanno analizzato i dati dal test clinico di fase III AVAST-M, che ha valutato il bevacizumab come trattamento ausiliario fra 1.343 pazienti con il melanoma resecato. Gli studi precedenti hanno dimostrato che il trattamento con bevacizumab ha provocato un leggero miglioramento nella sopravvivenza sana rispetto a coloro che non ha ricevuto il bevacizumab. Tuttavia, queste analisi priori non hanno considerato l'età come variabile, Weeraratna hanno notato.

Nella loro analisi post hoc di prova, Weeraratna ed i colleghi hanno mirato a determinare se ci fosse un'interazione fra l'età e la risposta a bevacizumab ausiliario. Hanno trovato quello fra i più giovani pazienti con il melanoma resecato (quelli sotto l'età di 45), coloro che ha ricevuto il bevacizumab ha avuto sopravvivenza sana significativamente più lunga con un rischio in diminuzione 29 per cento nella progressione di malattia rispetto a coloro che non ha ricevuto il bevacizumab. C'era egualmente un rischio in diminuzione 25 per cento nella mortalità globale, ma questo che trova non era statisticamente significativo. Tuttavia, fra i pazienti più anziani con il melanoma resecato (quelli sopra l'età di 45), non c'era impatto significativo della terapia del bevacizumab sulla sopravvivenza sana o sulla sopravvivenza globale.

Bevacizumab inibisce la proteina VEGF, una citochina che promuove l'angiogenesi (lo sviluppo di nuovi vasi sanguigni), che è un trattamento che facilita la crescita del tumore. Per capire come l'età urta l'angiogenesi, Weeraratna ed i colleghi hanno analizzato gli interi campioni del tumore dai giovani ed hanno invecchiato i pazienti del melanoma. Hanno trovato che la densità del vaso sanguigno è stata aumentata significativamente di pazienti sopra l'età di 65 rispetto a quelli sotto l'età di 65, indicante che invecchiare aumenta l'angiogenesi fra i pazienti con il melanoma. Tuttavia, quando i ricercatori analizzati età-hanno stratificato i campioni del melanoma dal database dell'atlante del genoma (TCGA) del Cancro, hanno trovato che l'espressione di entrambi i VEGF ed i sui ricevitori associati sono stati diminuiti significativamente fra i pazienti invecchiati.

Ciò che trova era realmente sorprendente a noi, poichè abbiamo supposto che un aumento nell'angiogenesi avrebbe corrisposto ad un aumento nell'espressione di VEGF fra i pazienti invecchiati del melanoma.„

Dott. Ashani Weeraratna

Poiché l'aumento nell'angiogenesi relativa all'età non è stato accompagnato dall'espressione aumentata di VEGF e perché i pazienti più anziani con il melanoma non sono sembrato trarre giovamento dal trattamento con bevacizumab ausiliario, i ricercatori hanno supposto che altri fattori stessero determinando l'angiogenesi in questa popolazione paziente. Weeraratna ed i colleghi hanno eseguito le estese analisi precliniche ed hanno trovato che il fattore proangiogenic sFRP2 (per proteina in relazione con secernuta 2) ha sostituito VEGF come il fattore angiogenico predominante durante l'invecchiamento.

“Mentre i livelli sFRP2 aumentano di microenvironment invecchiato del tumore, rappresentante l'aumento nell'angiogenesi, i livelli di VEGF diminuiscono, che spiega perché il trattamento anti--VEGF non è più efficace in pazienti più anziani con il melanoma,„ hanno detto Mitchell Fane, PhD, un collega postdottorale nel laboratorio di Weeraratna ed uno dei tre autori principali di questo studio, con Brett Ecker, MD e Amanpreet Kaur, PhD.

Le osservazioni dell'autore: “I nostri risultati sottolineano l'importanza di considerazione dell'età nella progettazione degli studi preclinici, nell'iscrizione di test clinico e quando interpreta i risultati di prova,„ Weeraratna ha aggiunto.

Limitazioni di studio: Poiché la prova di AVAST-M non è stata destinata per valutare l'impatto dell'età sull'efficacia di bevacizumab ausiliario e quindi non era regolato per l'età paziente nel trattamento di casualizzazione, questi post hoc dati devono essere interpretati con prudenza, Weeraratna ha detto. Egualmente ha notato che molto dei loro risultati preclinici ha ancora essere campioni confermati del ricoverato, rappresentanti un'altra limitazione dello studio.

Source:
Journal reference:

Fane, M.E., et al. (2020) sFRP2 Supersedes VEGF as an Age-related Driver of Angiogenesis in Melanoma, Affecting Response to Anti-VEGF Therapy in Older Patients. Clinical Cancer Research. doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-20-0446.