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La technique neuve peut trouver la protéine TDP-43 dans les patients présentant des ALS et la démence frontotemporal

Un test pour diagnostiquer deux très graves maladies telles que des ALS et FTD quand les pathologies ne sont pas encore apparues, fournissant de ce fait à des médecins et à des patients des outils des informations nécessaires pour les aborder tôt et pour développer des demandes de règlement neuves.

Une équipe de recherche à SISSA en association avec différents instituts de recherches cliniques et italiens ont effectué un premier pas prometteur dans ce sens. Le protagoniste de l'étude, publié dans la transmission de cerveau de tourillon, est la protéine TDP-43 qui s'accumule en cellules du cerveau dans 97% de cas des ALS et dans approximativement 45% de ceux avec la démence frontotemporal. Cette protéine est pour cette raison un biomarqueur possible pour les maladies.

Dans leur travail, les scientifiques ont développé une technique capable trouver TDP-43 même lorsqu'il est présent dans le fuselage en quantité minutieuse et aux parties de la maladie, potentiellement dans les personnes qui sont encore asymptomatiques.

Les chercheurs expliquent que puisqu'il n'y a actuel aucune demande de règlement qui peut nuire le cours des deux maladies, très grâce effectuée par dépistage précoce à la présence de cette protéine pourrait être d'un secours grand pour développer les médicaments utiles pour arrêter leur étape progressive et pour comprendre leur dynamique.

Quel est le secret derrière la technique ? Produisez beaucoup de copies de la même protéine

« Beaucoup de maladies neurodegenerative, telles qu'Alzheimer ou Parkinson, et les maladies provoquées par des prions sont caractérisées par l'accumulation excessive de protéines spécifiques dans les cellules nerveuses » expliquent Carlo Scialò et Giuseppe Legname de SISSA, respectivement d'abord et pour la dernière fois auteur de la publication.

Un test Droite-QuIC appelée (réaction de conversion induite de tremblement de temps réel) avait été déjà développé pour l'identification précoce des protéines impliquées dans plusieurs de ces maladies. Nous avons pensé à l'employer pour la première fois pour deux autres maladies, ALS et démence frontotemporal, où la protéine qui s'accumule est identique : TDP-43 ».

Carlo Scialò et Giuseppe Legname, étude d'abord et écrivent pour la dernière fois, Scuola Internazionale Superiore di Studi Avanzati  

Cependant, le recensement de lui dans les stades précoces de la maladie signifie que les formes pathologiques de cette protéine peuvent être présentes en quantité minutieuse. Comment la trouver ?

« Le sens de cette technologie est avec précision ceci : des quantités minimales de la protéine ou des éclats pathologiques de la même chose sont captées et multipliées dans beaucoup de copies identiques, jusqu'à ce que des quantités suffisantes soient obtenues pour être trouvées par l'instrumentation. La présence de ces formes pathologiques de la protéine sont un indicateur de son accumulation dans le système nerveux central ».

Recherchez qui fait participer plus de 10 instituts en Italie

Sans compter que SISSA, la recherche a impliqué le San Martino de Gênes, l'université de Turin, le Carlo Besta de Milan, l'institut italien d'Auxological, l'université de Milan, l'université de Brescia et l'institut Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli de Brescia et de trois autres instituts de Trieste : l'université de Trieste, d'Elettra Sincrotrone et de l'ICGEB.

« Nous avons collaboré avec tous ces instituts aux niveaux variés, » expliquez Scialò et Legname.

« Bon nombre d'entre eux étaient essentiels dans le recrutement des patients qui ont participé à la recherche ». Un échantillon de liquide céphalo-rachidien, la substance qui entoure le système nerveux central, a été prélevé de tous, et dans ce qui, les chercheurs déduits, il est susceptible de trouver la protéine TDP-43, quoiqu'en petite quantité. Les échantillons ont été alors vérifiés pour recenser la protéine.

« Les patients impliqués étaient tous les transporteurs d'une mutation génétique particulière que nous connaissons mène à l'accumulation de TDP-43 dans le cerveau. Avec notre système, nous l'avons recensé dans 94% d'entre eux, qui est un excellent résultat ».

Les prochaines opérations à prendre

Les chercheurs concluent : « Dans cette phase nous avons développé le test et vérifié que cela fonctionne bien pour recenser TDP-43. Promouvez maintenant les opérations sera nécessaire pour régler avec précision la méthodologie et le protocole, par exemple en augmentant le nombre de patients à s'analyser.

« Seulement » 36 étaient impliqués dans ce premier test, mais nous sommes toujours à un stade précoce. Il sera également nécessaire de comprendre dans combien de cas le dépistage de la protéine à un stade précoce aboutit réellement au développement de la maladie.

Par conséquent les enquêtes postérieures seront nécessaires avant que ce test puisse être employé en toute sécurité et sûrement pour des buts diagnostiques expérimentaux, par exemple pour les sujets de inscription dans les tests cliniques ». Mais, ils s'assurent, les premiers résultats sont vraiment d'une manière encourageante.

Source:
Journal reference:

Scialò, C., et al. (2020) TDP-43 real-time quaking induced conversion reaction optimization and detection of seeding activity in CSF of amyotrophic lateral sclerosis and frontotemporal dementia patients. Brain Communications. doi.org/10.1093/braincomms/fcaa142.