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A técnica nova pode detectar a proteína TDP-43 nos pacientes com ALS e demência frontotemporal

Um teste para diagnosticar duas doenças muito sérias tais como o ALS e o FTD quando as patologias não aparecerem ainda, desse modo fornecendo doutores e pacientes as ferramentas essenciais da informação para abordá-las cedo e para desenvolver tratamentos novos.

Uma equipe dos pesquisadores em SISSA em colaboração com institutos de investigação clínicos e italianos diferentes fez uma primeira etapa prometedora neste sentido. O protagonista do estudo, publicado na comunicação do cérebro do jornal, é a proteína TDP-43 que acumula nos neurónios em 97% dos casos do ALS e em aproximadamente 45% daqueles com demência frontotemporal. Esta proteína é conseqüentemente um biomarker possível para as doenças.

Em seu trabalho, os cientistas desenvolveram uma técnica capaz de detectar potencial TDP-43 mesmo quando esta presente no corpo em quantidades minúsculas e nas fases mais adiantadas da doença, nos indivíduos que são ainda assintomáticos.

Os pesquisadores explicam que desde que não há actualmente nenhum tratamento que pode interferir com o curso das duas doenças, muito os agradecimentos feitos detecção atempada à presença desta proteína poderiam ser da grande ajuda para desenvolver drogas úteis para parar sua progressão e para compreender sua dinâmica.

Que é o segredo atrás da técnica? Produza muitas cópias da mesma proteína

“Muitas doenças neurodegenerative, tais como Alzheimer ou Parkinson, e as doenças causadas por prião são caracterizadas pela acumulação descontrolada de proteínas específicas nas pilhas de nervo” explicam Carlo Scialò e Giuseppe Legname de SISSA, respectivamente primeiro e último autor da publicação.

Um teste chamou RT-QuIC (tempo real que treme a reacção de conversão induzida) tinha sido tornado já para a identificação adiantada das proteínas envolvidas em diversas destas doenças. Nós pensamos de usá-lo pela primeira vez para outras duas doenças, ALS e demência frontotemporal, onde a proteína que acumula é a mesma: TDP-43”.

Carlo Scialò & Giuseppe Legname, estudam primeiro e último o autor, Scuola Internazionale Superiore di Studi Avanzati  

Contudo, identificá-lo nas fases iniciais da doença significa que os formulários patológicos desta proteína podem estam presente em quantidades minúsculas. Como os detectar?

“O sentido desta tecnologia é precisamente este: as quantidades mínimas da proteína ou dos fragmentos patológicos do mesmos estão capturadas e multiplicadas em muitas cópias idênticas, até que as suficientes quantidades estejam obtidas para ser detectadas pela instrumentação. A presença destes formulários patológicos da proteína é um indicador de sua acumulação no sistema nervoso central”.

Pesquise que envolve mais de 10 institutos em Itália

Além de SISSA, a pesquisa envolveu o San Martino de Genoa, a universidade de Turin, o Carlo Besta de Milão, o instituto italiano de Auxological, a universidade de Milão, a universidade de Bríxia e o instituto Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli de Bríxia e outros de três institutos de Trieste: a universidade de Trieste, de Elettra Sincrotrone e do ICGEB.

“Nós colaboramos com todos estes institutos a vários níveis,” explique Scialò e Legname.

“Muitos deles eram essenciais no recrutamento dos pacientes que participaram na pesquisa”. Uma amostra de líquido cerebrospinal, a substância em que cercam o sistema nervoso central, foi tomada de todo, e em qual, pesquisadores deduzidos, ele é provável encontrar a proteína TDP-43, embora em quantidades pequenas. As amostras foram testadas então para identificar a proteína.

“Os pacientes envolvidos eram todos os portadores de uma mutação genética particular que nós conhecêssemos conduzíssemos à acumulação de TDP-43 no cérebro. Com nosso sistema, nós identificamo-lo em 94% dele, que é um resultado excelente”.

Os passos seguintes a tomar

Os pesquisadores concluem: “Nesta fase nós desenvolvemos o teste e verificado que trabalha bem para identificar TDP-43. Promova agora etapas será necessário ajustar a metodologia e o protocolo, por exemplo aumentando o número de pacientes a ser analisados.

“Somente” 36 foram envolvidos neste primeiro teste, mas nós estamos ainda em uma fase inicial. Igualmente será necessário compreender em quantos casos a detecção da proteína em uma fase inicial conduz realmente à revelação da doença.

Conseqüentemente as posteriores investigações serão necessárias antes que este teste possa ser usado com segurança e confiantemente para finalidades diagnósticas experimentais, por exemplo para assuntos registrando-se nos ensaios clínicos”. Mas, asseguram, os resultados iniciais são verdadeiramente encorajadores.

Source:
Journal reference:

Scialò, C., et al. (2020) TDP-43 real-time quaking induced conversion reaction optimization and detection of seeding activity in CSF of amyotrophic lateral sclerosis and frontotemporal dementia patients. Brain Communications. doi.org/10.1093/braincomms/fcaa142.