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La nueva técnica puede descubrir la proteína TDP-43 en pacientes con el ALS y la demencia frontotemporal

Una prueba para diagnosticar dos enfermedades muy serias tales como ALS y FTD cuando no han aparecido las patologías todavía, de tal modo proveyendo de doctores y de pacientes las herramientas esenciales de la información para abordarlas temprano y para desarrollar nuevos tratamientos.

Las personas de investigadores en SISSA en asociación con diversos institutos de investigación clínicos e italianos han hecho un primer paso prometedor en esta dirección. El protagonista del estudio, publicado en la comunicación del cerebro del gorrón, es la proteína TDP-43 que acumula en neuronas en el 97% de casos del ALS y en el aproximadamente 45% de ésos con demencia frontotemporal. Esta proteína es por lo tanto un biomarker posible para las enfermedades.

En su trabajo, los científicos desarrollaron una técnica capaz de descubrir TDP-43 incluso cuando está presente en la carrocería en cantidades minuciosas y en los primeros tiempos de la enfermedad, potencialmente en los individuos que son todavía asintomáticos.

Los investigadores explican que puesto que no hay actualmente tratamientos que pueden interferir con el curso de las dos enfermedades, la detección muy temprana hecha los gracias a la presencia de esta proteína podría estar de la gran ayuda para desarrollar las drogas útiles para parar su progresión y para entender su dinámica.

¿Cuál es el secreto detrás de la técnica? Produzca muchas copias de la misma proteína

“Muchas enfermedades neurodegenerative, tales como Alzheimer o Parkinson, y las enfermedades causadas por los priones son caracterizadas por la acumulación incontrolada de proteínas específicas en las células nerviosas” explican Carlo Scialò y a José Legname de SISSA, respectivamente primero y autor pasado de la publicación.

Una prueba llamó RT-QuIC (reacción de conversión inducida de temblor en tiempo real) había sido convertida ya para la identificación con anticipación de las proteínas implicadas en varias de estas enfermedades. Pensamos en usarla por primera vez para dos otras enfermedades, ALS y demencia frontotemporal, donde está lo mismo la proteína que acumula: TDP-43”.

Carlo Scialò y José Legname, estudio primero y autor pasado, Scuola Internazionale Superiore di Studi Avanzati  

Sin embargo, determinarlo en los primeros tiempos de la enfermedad significa que las formas patológicas de esta proteína pueden estar presentes en cantidades minuciosas. ¿Cómo descubrirlas?

“El sentido de esta tecnología es exacto éste: las cantidades mínimas de la proteína o de los fragmentos patológicos lo mismo se capturan y se multiplican en muchas copias idénticas, hasta que las suficientes cantidades se obtengan para ser descubiertas por la instrumentación. La presencia de estas formas patológicas de la proteína es un indicador de su acumulación en el sistema nervioso central”.

Investigue que implica a más de 10 institutos en Italia

Además de SISSA, la investigación ha implicado el San Martín de Génova, la universidad de Turín, el Carlo Besta de Milán, el instituto italiano de Auxological, la universidad de Milán, la universidad de Brescia y al instituto Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli de Brescia y de tres otros institutos de Trieste: la universidad de Trieste, de Elettra Sincrotrone y del ICGEB.

“Hemos colaborado con todos estos institutos en los diversos niveles,” explique Scialò y Legname.

“Muchos de ellos eran esenciales en el reclutamiento de los pacientes que participaron en la investigación”. Una muestra del líquido cerebroespinal, la substancia que rodea el sistema nervioso central, fue recogida de todos, y en cuál, los investigadores deducidos, él es probable encontrar la proteína TDP-43, no obstante en pequeñas cantidades. Las muestras entonces fueron probadas para determinar la proteína.

“Los pacientes implicados eran todas las ondas portadoras de una mutación genética determinada que conocemos llevamos a la acumulación de TDP-43 en el cerebro. Con nuestro sistema, lo determinamos en el 94% de él, que es un resultado excelente”.

Los pasos siguientes a tomar

Los investigadores concluyen: “En esta fase hemos desarrollado la prueba y verificado que trabaja bien para determinar TDP-43. Ahora fomente los pasos será necesario ajustar la metodología y el protocolo, por ejemplo aumentando el número de pacientes que se analizarán.

“Solamente” 36 estuvieron implicados en esta primera prueba, pero todavía estamos en un primero tiempo. También será necesario entender en cuántos casos lleva la detección de la proteína en un primero tiempo real al revelado de la enfermedad.

Por lo tanto las posteriores investigaciones serán necesarias antes de que esta prueba se pueda utilizar con seguridad y seguro para los propósitos diagnósticos experimentales, por ejemplo para los temas que alistan en juicios clínicas”. Pero, aseguran, los resultados iniciales son verdad encouraging.

Source:
Journal reference:

Scialò, C., et al. (2020) TDP-43 real-time quaking induced conversion reaction optimization and detection of seeding activity in CSF of amyotrophic lateral sclerosis and frontotemporal dementia patients. Brain Communications. doi.org/10.1093/braincomms/fcaa142.