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L'étude analyse la tige entre l'hématopoïèse clonale et le risque de cancer demande de règlement demande de règlement de sang

Ces dernières années, les améliorations du traitement du cancer ont mené à une augmentation significative dans la survie de cancer. Les experts estiment cela d'ici 2022, les Etats-Unis auront 18 millions de survivants de cancer, mais un sous-ensemble de ces survivants aura des problèmes de santé à long terme à adresser.

Une complication rare du traitement contre le cancer est le développement d'un cancer de sang secondaire -- leucémie aiguë myéloïde ou syndrome myélodysplasique liée au traitement. Ces cancers de sang sont très agressifs et ne répondent pas bien à la demande de règlement.

Historiquement, les médecins ont pensé que les traitements contre le cancer tels que la chimiothérapie et la radiothérapie ont entraîné une accumulation de mutations dans le sang que cela a mené à ces cancers liés au traitement.

Ces dernières années, cependant, les chercheurs ont constaté que ces mutations dans le sang peuvent également se produire spontanément avec l'augmentation de l'âge. Ce phénomène est hématopoïèse clonale appelée (CH), et il a trouvé dans 10 à 20% de tous les gens au-dessus de l'âge 70.

La présence du ch augmente le risque de développer un cancer de sang. Utilisant des caractéristiques de MSK-IMPACTTM, le test de ordonnancement génomique clinique de Sloan Kettering commémoratif, chercheurs ont prouvé que le ch est également fréquent dans les malades du cancer.

Dans une étude publiée en génétique de nature le 26 octobre 2020, les chercheurs de MSK ont recherché à comprendre la relation entre le ch dans les malades du cancer et le risque de développer plus tard un cancer de sang demande de règlement demande de règlement. L'étude a compris des caractéristiques de 24.000 personnes traitées à MSK. Les chercheurs ont trouvé le ch dans environ un tiers d'entre elles.

Puisque beaucoup de gens ont traité à MSK ayez le dépistage génétique fait utilisant MSK-IMPACT, nous a ce moyen étonnant qui nous permet d'étudier le ch dans les malades du cancer à une étendue que personne d'autre a pu faire. »

Kelly Bolton, auteur important d'étude et Médecin-Scientifique, centre de lutte contre le cancer commémoratif de Sloan Kettering

Altérations génétiques de se traduire spécifiques au traitement contre le cancer

Se concentrant sur un sous-ensemble de patients sur qui ils ont eu plus détaillé des caractéristiques, les chercheurs observés ont augmenté des régimes de ch dans les gens qui avaient déjà reçu la demande de règlement. Ils ont établi les rapports spécifiques entre les traitements du cancer tels que la radiothérapie et les chimiothérapies particulières -- inhibiteurs appelés de la topoisomérase II par exemple certains de platine de médicaments ou d'agents -- et la présence du ch.

À la différence des changements de ch trouvés de la population globale, l'équipe a constaté que des mutations de ch après que le traitement contre le cancer se produisent le plus souvent dans les gènes dont les produits de protéine protègent le génome contre les dégâts. Un de ces gènes est TP53, qui désigné fréquemment sous le nom « du gardien du génome. »

Le travail a été supporté par le programme d'interception et de prévention de précision (PIP) à MSK, un programme de recherche multidisciplinaire concentré sur le recensement des gens qui ont le plus gros risque pour développer le cancer et améliorer des méthodes pour examiner, dépistage précoce, et évaluation des risques.

Les auteurs se sont embarqués sur une étude de trois ans pour comprendre la relation entre le ch et le traitement du cancer. Pour la présente partie de la recherche, plus de 500 personnes ont été interviewées pour le ch quand elles sont venues la première fois à MSK et puis à une remarque postérieure pendant leur demande de règlement.

On trouvant de l'étude était ces gens avec le ch préexistant dont le sang a transporté des mutations liées au réglage des dégâts d'ADN tel que TP53, étaient pour faire se développer ces mutations après réception des traitements du cancer, si comparé aux gens qui n'ont pas reçu la demande de règlement.

« Ceci qui trouve fournit un lien direct entre le type de mutation, traitements spécifiques, et comment ces cellules progressent vers devenir un cancer de sang, » dit Elli Papaemmanuil du centre de MSK pour l'oncologie de calcul, un des deux auteurs supérieurs de l'étude. « Notre espoir est que cette recherche nous aidera à comprendre les implications de avoir le ch, et pour commencer à développer les modèles qui prévoient qui avec le ch est à un plus gros risque pour développer un cancer de sang. »

Pour un sous-ensemble de patients présentant le ch qui a développé les cancers de sang liés au traitement, les chercheurs ont prouvé que les globules sanguins ont acquis d'autres mutations avec du temps et ont progressé à la leucémie. « Nous interviewons maintenant par habitude nos patients pour la présence des mutations de ch, » ajoute le biologiste de calcul Ahmet Zehir, directeur de la bio-informatique clinique et l'auteur du Co-sénior de l'étude.

La capacité d'introduire l'examen critique en temps réel de ch pour notre population des patients nous a permise de déterminer une clinique consacrée à s'occuper des malades du cancer avec le ch. Pendant que nous continuons à étudier plus de patients dans la clinique, nous comptons apprendre plus au sujet de la façon employer ces découvertes pour trouver des moyens de trouver les cancers de sang demande de règlement demande de règlement tôt où ils peuvent être plus traitables. »

Ahmet Zehir, biologiste de calcul et directeur de la bio-informatique clinique, centre de lutte contre le cancer commémoratif de Sloan Kettering

Application des découvertes à de futures demandes de règlement

À l'avenir, cette recherche peut aider à guider le traitement en indiquant si quelques substances chimiothérapeutiques sont plus appropriés que d'autres dans les gens avec le ch. Les gens qui sont à un haut risque également de développer une leucémie demande de règlement demande de règlement peuvent tirer bénéfice d'un programme différent de demande de règlement.

« Nous espérons que cette recherche nous permettra de tracer éventuel que les mutations de ch une personne a et employer que l'information pour régler leur premier soins et pour atténuer également le risque à long terme de développer le cancer de sang, » M. Papaemmanuil dit.

« Nous avons exploré ceci en collaboration avec des chercheurs de l'Institut national du cancer, de Dana-Farber Cancer Institute, de centre de lutte contre le cancer de Moffit, et de DM Anderson, et avons prouvé que de telles décisions risque-adaptées de demande de règlement pourraient réaliser la réduction significative du risque de leucémie, sans affecter des résultats pour le cancer primaire, » M. Bolton ajoute.

Les chercheurs espèrent également employer les caractéristiques de cette étude pour développer de meilleures méthodes pour trouver les cancers de sang liés à la ch quand ils commencent d'abord à former -- et développer potentiellement les interventions neuves qui pourraient empêcher le ch de progresser jamais au cancer.

« Nous sommes excités au sujet de l'idée de continuer à élever et augmenter la clinique de ch en tant qu'élément de la visibilité intégrée du PIP, » dit le médecin-scientifique Ross Levine, qui aboutit la clinique du ch de MSK et est un membre du programme humain d'oncologie et de pathogénie.

« En plus de continuer à suivre les gens qui sont au plus gros risque de développer un cancer secondaire, nous voulons continuer à employer la clinique comme véhicule pour des études comme ceci, » il ajoute. « Notre objectif à long terme est de déménager vers l'intervention thérapeutique et la maladie de prévention d'une voie que nous n'avons jamais pu faire avant. »

Source:
Journal reference:

Bolton, K. L., et al. (2020) Cancer therapy shapes the fitness landscape of clonal hematopoiesis. Nature Genetics. doi.org/10.1038/s41588-020-00710-0.